Синдром криглера-найяра – нарушение строения гена второй хромосомы

СЖ приводит к дефектам на клеточной стенке эритроцитов. Это вызывает снижение их эластичности и разрушение. Гемолиз становится причиной хронической анемии и повышения уровня билирубина.

Клинические проявления

1. Диспепсическая форма: тошнота, диарея или запор, отрыжка, отсутствие аппетита, желчный стул. Симптоматика присутствует у 50% больных.
2. Астеновегетативная форма: депрессия, утомляемость, головокружение, потливость, тяжесть в околосердечной зоне, неспособность концентрировать внимание. Диагностируется у 30% людей, обратившихся за помощью.
3. Желтушная форма: желтушный цвет кожи и склер, печеночная маска, зернистость под верхним веком. 11% пациентов.
4. Латентная форма: клинические симптомы заболевания отсутствуют. При этом уровень билирубина повышен. Возникает холемия без желтухи. Встречается у 9% заболевших.

У большинства пациентов присутствуют все перечисленные признаки. Форму болезни определяют зависимо от интенсивности симптомов. Часто у больных отмечаются эпизодические боли в правом подреберье. У четверти пациентов умеренно увеличивается печень (выступает на 1-2 см за край реберной дуги). Иногда размер выступающего края достигает 4-5 см.

Болезнь протекает с периодами обострения и ремиссии. При соблюдении диеты и приеме необходимых препаратов симптомы стихают, но не исчезают полностью. Рецидивы развиваются после погрешностей в диете, приема алкоголя, на фоне воспаления печени, желчного пузыря, гемолитических процессов с усиленным выбросом билирубина.

Диагностика

Диагноз ставится на основании анамнестических данных (опрос пациента), лабораторных и аппаратных методов диагностики. Больному назначают стандартный комплекс анализов крови и мочи:

• ОАК;
• ОАМ;
• развернутая биохимия;
• КЩС+электролиты;
• гемоконтактные инфекции;
• вирусные гепатиты;
• коагулограмма.

При необходимости проводится прямой ДНК-тест поврежденного гена.

Биохимический анализ крови при синдроме Жильбера имеет характерные особенности.

1. Показатель непрямого билирубина достигает 80-95% от общего показателя.
2. Активность печеночных ферментов остается в норме.
3. Липидный профиль не имеет заметных сдвигов.
4. Показатели общего билирубина варьируются от 25 до 60 мкмоль/л при норме менее 17,1 мкмоль/л.

ОБ достигает 120-130 мкмоль/л после оперативных вмешательств, инфекций гепатобилиарной системы, состояний, сопровождающихся усиленным разрушением эритроцитов.

Повышение билирубина выше 60 мкмоль/л требует тщательного обследования. СЖ необходимо отличать от сходных процессов. В первую очередь — от синдрома Криглера-Найяра II типа.

Проводится дифференциальная диагностика с синдромами Криглера-Найяра, Дабина-Джонсона, Ротора. Исключают хронический гепатит. При первичном обращении больному назначают консультацию:

• стоматолога;
• отоларинголога;
• гепатолога.

Проводят УЗИ органов брюшной полости для исключения очагов хронической инфекции и длительного капиллярного кровотечения.

Для точного определения синдрома Жильбера используется ДНК-тест. Исследуется промоторная область гена. Цель анализа – определение количества повторов ТА. В норме этот показатель не превышает 6. Материал – кровь, взятая в пробирку с этилендиаминтетрауксусной кислотой.

Лечение

• Фенобарбитал – 3 мкг/кг/сут.;
• Зисорин – 0,6 г 1 раз в неделю;
• урсодезоксихолевая кислота – 12 мкг/кг/сут., курсами по 3 месяца весной и осенью;
• витамины группы B, эссенциальные фосфолипиды (Эссенциале), Коэнзим Q10.

Фенобарбитал используют в составе седативных средств (Валокордин, Корвалол). Это снижает уровень билирубина и стабилизирует психоэмоциональное состояние больного. Лечение проводят до нормализации показателей пигментного обмена. Далее терапию возобновляют при рецидивах заболевания. Если уровень билирубина близок к норме, необходимость в приеме лекарств отсутствует.

Диета

В список рекомендованных к употреблению блюд входят:

• овощной суп;
• манная каша;
• фрикадельки;
• суфле;
• нежирный сыр;
• отварная вермишель;
• некрепкий чай;
• отвар шиповника;
• минеральная вода.

Противопоказаны:

• тугоплавкие жиры;
• жирная рыба;
• борщ;
• вареные яйца;
• тушеные и жареные блюда;
• сливки;
• кумыс;
• майонез;
• свежий хлеб;
• крепкий чай, кофе;
• маринады.

Соблюдение диеты позволяет снизить уровень билирубина на 5-10% без лекарств.

Народные средства

• ромашки аптечной;
• шиповника;
• пустырника;
• женьшеня.

Они ускоряют выведение пигмента с мочой, стабилизируют психоэмоциональное состояние за счет седативного действия трав. Метод при одобрении врачом используется как вспомогательный при обострениях СЖ или поддерживающий во время ремиссии.

Лечение, основанное на употреблении слабительных отваров, эффект не производит. Несвязанный билирубин циркулирует в крови, не попадая в печень. Он не выделяется в кишечник и не выводится с калом. При диспепсическом течении болезни допускается использование:

• льна;
• калины;
• пастушьей сумки;
• тмина;
• лопуха;
• смородины;
• шалфея.

Растения снижают кислотность желудочного сока, уменьшают диспепсию.

Возможные осложнения

В единичных случаях болезнь Жильбера приводит к формированию пигментных конкрементов в желчном пузыре. Основная симптоматика – тяжесть в правом подреберье, приступы печеночной колики. Лечение – неинвазивная деструкция камня, оперативное удаление заполненного конкрементами желчного пузыря.

Прогноз

Синдром Жильбера – тяжелое наследственное нарушение пигментного обмена. Полному излечению не поддается. С заболеванием можно нормально жить. Ученые (L.J. Horsfall, I. Nazareth, S.P. Pereira и I. Petersen), пришли к выводу, что продолжительность жизни больного с СЖ при соблюдении рекомендаций может превышать СПЖ обычного человека. Это обусловлено соблюдением принципов правильного питания, здоровым образом жизни, регулярным прохождением медицинских осмотров. Чтобы добиться подобного результата, следует строго соблюдать рекомендации врача.

Источник: https://mojkishechnik.ru/content/chto-takoe-sindrom-zhilbera-prichiny-simptomy-lechenie

Синдром Криглера-Найяра

Синдром Криглера-Найяра — это тяжёлое генетически обусловленное заболевание, характеризующееся гипербилирубинемией. Имеет одинаковое распространение среди представителей всех рас и полов. Сопровождается серьёзными неврологическими нарушениями и выраженной желтухой.

Впервые патология была описана американскими детскими врачами в середине 20 века. Синдром был назван их фамилиями, а дальнейшие исследования показали, что оно является наследственным. Преобладает аутосомно-рецессивный тип наследования.

Патология встречается довольно редко, примерно у одного человека из миллиона. Крайне важно выявить эту болезнь как можно раньше, в идеале — ещё до рождения младенца. Только в этом случае возможно принять эффективные терапевтические меры.

Причины

Причиной патологии являются мутации определенного гена, отвечающего за выработку и активность одного из печеночных ферментов. Этот фермент необходим для одной из биохимических реакций, в результате которой билирубин утрачивает значительную долю своей токсичности, а также становится водорастворимым, и способным выводиться из организма.

Синдром Криглера-Найяра характеризуется низкой активностью и медленной выработкой этого фермента, что значительно снижает скорость процесса связывания и выведения билирубина. В некоторых особо тяжёлых случаях этот процесс не происходит вообще.

Результатом отсутствия печеночного фермента становится крайне медленное выведение билирубина из организма и накопление его в тканях.

Избыток билирубина в крови приводит к тому, что ткани и кожные покровы окрашиваются в характерный жёлтый цвет. Однако это химическое соединение является чрезвычайно токсичным для человека.

При достижении определённой концентрации он становится способен преодолевать защитный барьер головного мозга и оказывать негативное влияние на функционирование нервной системы.

Это приводит к развитию тяжёлых органических поражений головного мозга.

Симптоматика и классификация

В гене, являющемся виновником данной патологии, могут происходить различные типы мутаций. Иногда они приводят к развитию других болезней, характеризующихся гипербилирубинемией, таких как, например, синдром Жильбера.

На сегодняшний день учёные выделяют два различных дефекта гена, обусловленных разными видами мутаций. В зависимости от этого синдром Криглера-Найяра может быть 1 и 2 типа.

Первый тип

Первый тип болезни характеризуется быстрым течением, серьёзными поражениями и крайне неблагоприятным прогнозом. Желтуха проявляется буквально в первые часы жизни ребенка.

Генетическая аномалия такова, что печеночный фермент, необходимый для связывания и обезвреживания билирубина, в организме человека отсутствует совсем.

Довольно быстро развиваются тяжёлые неврологические нарушения, умственное и физическое развитие таких детей происходит намного медленнее, чем у нормальных малышей. Динамика заболевания отрицательная, состояние ребенка постоянно ухудшается. Желтушность кожи принимает всё большую выраженность. Даже интенсивное лечение не приводит к желаемому результату. Такие больные крайне редко живут более нескольких месяцев.

Второй тип

Второй тип синдрома Криглера-Найяра также возникает вследствие генных мутаций, но протекает менее тяжело. Активность печеночного фермента составляет порядка 20% от нормы.

В первые месяцы жизни у больных отмечается слабо выраженная желтуха, а неврологические поражения могут проявляться к подростковому возрасту. Это происходит, как правило, в отсутствие лечения.

Если заболевание выявлено вовремя, проводится адекватная терапия и строго соблюдаются врачебные рекомендации, то поражения нервной системы могут не проявиться вовсе.

Желтуха при втором типе синдрома Криглера-Найяра может проявляться эпизодически и свидетельствовать о том, что гипербилирубинемия приняла тяжёлое течение, и состояние пациента начинает ухудшаться.

Если рекомендации лечащего врача соблюдаются пациентом неукоснительно, а лечение назначено эффективное, то человек может прожить довольно долго, не испытывая никаких затруднений и симптомов неврологических нарушений.

Возрастные изменения могут усугубить течение заболевания, иногда у больных наблюдаются приступы, напоминающие эпилептические, может развиваться нистагм.

Диагностика

Для постановки диагноза проводится осмотр ребенка. При первом типе болезни уже в первые дни жизни выявляется выраженная желтуха. При втором типе изменение цвета кожи может происходить в возрасте от нескольких месяцев до 20 лет. Диагностика проводится с помощью общего и биохимического анализов крови, а также исследований мочи и жёлчи.

Обязательно проводится молекулярная диагностика, исследования генотипа для выявления генных мутаций. Неврологические нарушения при первом типе болезни проявляются в первые дни или месяцы жизни. При втором типе заболевания они могут манифестировать уже во взрослом возрасте, а при хорошем лечении не проявиться вообще.

Когда у новорождённого развивается желтуха, это может быть признаком различных патологий, как не очень опасных, так и серьёзных, таких как синдром Криглера-Найяра. Поэтому при первых признаках желтухи проводятся всесторонние исследования для исключения этой патологии. Дифференцирование проводится в отношении синдрома Дабина-Джонсона, болезнью Ротора, синдромом Жильбера.

Методы лечения

Специфической терапии при данном заболевании на сегодняшний день не разработано. Лечение направлено на понижение уровня билирубина, скорейшее его выведение из организма, а также предотвращение развития неврологических нарушений. При первом типе заболевания прогноз настолько плохой, что интенсивная терапия может лишь ненадолго продлить жизнь маленькому пациенту.

Наиболее эффективной методикой лечения на сегодняшний день является пересадка печени. Однако такие меры не всегда удаётся предпринять вовремя и не всегда они эффективны.

Так как именно в недостаточности или недостаточной активности определенного печеночного фермента заключается патология, то пересадка, прошедшая успешно, может помочь.

Старая и пересаженная печень

Для лечения пациентов с синдромом Криглера-Найяра типа два применяются препараты группы барбитуратов, как правило, фенобарбитал. Эти медикаменты помогают печени синтезировать необходимый фермент, а также способствуют утилизации билирубина.

Также могут быть назначены процедуры очищения крови с целью выведения излишков билирубина — плазмаферез или гемосорбция.

Как и при других генетических аномалиях, характеризующихся гипербилирубинимией, хорошие результаты даёт проведение процедур фототерапии. Это метод позволяет довольно успешно устранять из тканей скопления билирубина.

Больным с синдромом Криглера-Найяра показано употребление достаточного количества жидкости. Это также позволяет выводить из организма токсичный билирубин, посредством мочеиспускания. Важно не допускать обезвоживания.

В процессе лечения проводится постоянный диагностический мониторинг для отслеживания динамики патологического процесса.

Прогноз и рекомендуемая профилактика

Прогноз при первом типе патологии крайне неблагоприятный: даже при интенсивном лечении, как правило, врачам ничего не удаётся сделать.

При втором типе заболевания прогноз напрямую зависит от тяжести течения патологического процесса, а также своевременности и эффективности принимаемых терапевтических мер.

Адекватное лечение помогает уменьшить тяжесть клинических проявлений и снизить риск развития неврологический нарушений.

Профилактика данного заболевания практически невозможна. Единственной мерой является внимательное наблюдение беременности, а также консультация специалиста-генетика при планировании зачатия у тех женщин, в семьях которых наблюдались подобные генетические аномалии.

Источник: https://MrFilin.com/sindrom-kriglera-naiyara

Синдром Криглера-Найяра: класификация и признаки

Синдром Криглера-Найяра, или негемолитическая ядерная желтуха — это редкое аутосомно-рецессивное заболевание наследственной природы.

Для данной патологии характерна злокачественная неконъюгированная гипербилирубинемия (токсический билирубин содержится в плазме крови в повышенном количестве).

Первичная причина данного заболевания — это повреждение гена, от которого зависит производство особого фермента — глюкуронилтрансферазы (УДФГТ), в результате чего данное вещество присутствует в организме в недостаточном количестве или и вовсе не вырабатывается. Патология имеет наследственную природу и диагностируется с одинаковой частотой у представителей мужского и женского пола.

Классификация

Различают два типа данной патологии:

• I тип. В этом случае фермент УДФГТ не активен. Наблюдается мутация гена, на фоне которой образуется поврежденный фермент, неспособный полноценно функционировать. Вследствие чего, происходит разрушение патологического УДФГТ. Как результат, накапливается тяжелый билирубин и развиваются серьезные осложнения для всех органов и систем организма.
• II тип (Синдром Ариаса). В этом случае резко снижается активность УДФГТ, но, в то же время, строение его сохраняется в норме.

Признаки

Клиническими проявлениями синдрома Криглера-Найяра являются:

• желтизна белков глаз;
• судороги;
• желтый оттенок кожных покровов;
• атетоз (состояние, при котором части тела совершают нехарактерные движения);
• нистагмом (колебательное движение глазных яблок);
• ухудшение и нарушение развития умственной деятельности.

Патология проходит через четыре фазы развития:

1. В первой фазе наблюдается сонливость у младенца, снижается сосательный рефлекс, замедляется дыхание, которое может останавливаться на некоторое время. Кожные покровы становятся синюшного цвета, возможно появление рвоты, срыгиваний, продолжительного крика.
2. Во второй фазе присоединяются признаки нарушения функции головного мозга. На данном этапе мышцы затылка становятся ригидными, тело принимает особое положение, при котором конечности «не сгибаются», руки зажаты в кулаки, исчезает рефлекс сосания, наблюдается подергивание лицевых мышц и набухание большого родничка. Крик ребенка усиливается, отсутствует реакция на звуки. Могут развиваться судороги, апноэ, летаргия.
3. Третья фаза характеризуется полным или частичным исчезновением спастики мышц — наблюдается мнимая нормализация состояния.
4. В четвертой фазе состояние ребенка заметно ухудшается. Неврологические нарушения приобретают более выраженный характер. У младенца отсутствует какая-либо реакция на любые раздражители (звук, свет и прочее).

При отсутствии своевременного лечения заболевания дети погибают на первом году жизни.

Для II типа патологии характерно более сдержанное проявление симптомов. Жалобы в детском возрасте часто отсутствуют и возникают лишь в подростковом периоде. Наблюдается желтуха без неврологических нарушений. В редких случаях энцефалопатия может стать следствием стресса или перенесенных интеркуррентных инфекций.

Течение заболевания и прогноз

Для первого типа патологии характерно злокачественное прогрессирование, летальный исход может наступить очень быстро. До подросткового возраста больной ребенок доживает очень редко.

Второй тип характеризуется более благоприятным прогнозом. Патология развивается медленными темпами, ее состояние остается стабильным на протяжении всей жизни.

Энцефалопатия развивается редко, нервная система функционирует в нормальном режиме.

Диагностика

Данную патологию диагностируют лабораторными и инструментальными методами исследования. Для постановки точного диагноза специалисты проводят:

• осмотр и физикальное обследование;
• лабораторный анализ крови, позволяющий определить концентрацию билирубина;
• пероральную холеграфию;
• хроматографическое обследование желчи;
• дуоденальное зондирование;
• биопсию печени;
• исследование ДНК, позволяющее выявить мутированный ген UGTIAL.

Терапия

Лечебные мероприятия I и II типа синдрома Криглера-Найяра имеют свои различия.

При лечении I типа патологии выполняют следующее:

• внутривенно вводят плазму крови донора, вследствие этого разрушается и выводится из организма неконъюгированный билирубин. Объем вводимой плазмы подбирают в индивидуальном порядке для каждого пациента.
• проводят процедуру фототерапии, в результате которой разрушается несвязанный билирубин и усиливается эффект от введения плазмы донора.
• осуществляют трансплантацию печени, это позволяет заметно улучшить обмен билирубина и продлить жизнь больным данной патологией.

Лечение II типа болезни включает:

• проведение фототерапии;
• прием медикамента «Фенобарбитал» до 5 мг/кг в течение суток пероральным или внутривенным способом (ориентируясь на состояния больного и его возраст);
• проведение плазмафереза, данный метод применяют для быстрого снижения концентрации несвязанного билирубина в случае обострения патологии;
• прием активированного угля для сорбирования и выведения несвязанного билирубина из организма, дозировка — 1 таблетка на 10 кг веса, не более 3-х раз в течение 24 часов.

Профилактические мероприятия

Семейные пары, имеющие в анамнезе такое заболевание, при планировании зачатия должны проконсультироваться с врачом-генетиком и исследовать кровь на наличие поврежденных генов. Если у уже имеющегося ребенка выявлено данное нарушение, от дальнейших родов рекомендуется отказаться.

• исключить прием гепатотоксичных препаратов и средств, которые способны повреждать глюкуронилтрансферазу или связывать ее при вытеснении билирубина (к ним относятся «Гепарин», оральные контрацептивы и прочее);
• отказаться от употребления алкоголя;
• исключить физическую активность;
• избегать, стрессов, простуды, инфекционных заболеваний;
• строго придерживаться всех предписаний специалиста.

Следует отличать синдром Криглера-Найяра от физиологической желтухи новорожденных — состояния, которое является следствием того, что конъюгационная система к моменту рождения ребенка недостаточно зрела.

Особенности данного явления следующие:

• симптомы желтухи проявляются на 2-3 сутки после рождения и исчезают самостоятельно через 7-10 суток у доношенных детей и через 10-15 суток у недоношенных;
• неконъюгированный билирубин присутствует в крови в количестве не более 170 мкмоль/л у родившихся в срок и 250 мкмоль/л — раньше срока;
• неврологические нарушения отсутствуют.

Юлия Барабаш

Источник: https://rentco.ru/bolezni-pecheni/parenhimatoznye/sindrom-kriglera-najyara.html

Синдром Криглера-Найяра 1 и 2 типа

Синдром Криглера-Наджара (Криглера-Найяра) — врожденная негемолитическая неконъюгированная гипербилирубинемия, редко встречающаяся болезнь, передающаяся по наследству и проявляющаяся выраженной желтушностью кожных покровов и симптомами со стороны центральной нервной системы. Заболевание является тяжелой метаболической патологией из-за дефицита ферментов, участвующих в обмене билирубина.

Особенности заболевания

Билирубин — это основной компонент желчи в организме. Он образуется при распаде белков крови (гемоглобина — белка-переносчика кислорода) и мышц (миоглобина), выводится с калом и мочой. При формировании билирубин называется неконъюгированным, или непрямым, свободным.

Такая фракция билирубина является токсичной для организма: она не растворяется в воде и может проникать сквозь клеточную мембрану и гематоэнцефалический барьер (преграду между кровеносными сосудами и нервными клетками головного мозга), приводя к нарушению функции клеток.

Поступая в печень с током крови и взаимодействуя со специальными активными веществами-ферментами, билирубин становится конъюгированным, или прямым, связанным. Связанный билирубин является водорастворимым и малотоксичным. Он поступает в тонкий кишечник и выводится из организма.

Современные возможности диагностики позволяют определить уровень общего, связанного и свободного билирубина в сыворотке крови. Эти показатели входят в стандарт биохимического анализа, проводимого в любой лаборатории.

Синдром Криглера-Найяра — это патология обмена билирубина, сопровождающаяся увеличением его токсичной фракции, которая оказывает влияние на все органы и системы.

Причины развития

Заболевание связано с мутацией гена, кодирующего выработку фермента глюкуронилтрансферазы. Этот фермент переводит свободный токсичный билирубин в связанный, безопасный для организма.

При болезни Криглера-Найяра токсичный непрямой билирубин не обезвреживается глюкуронилтрансферазой и циркулирует в крови, вызывая симптомы болезни.

При первом типе заболевания отмечается абсолютный дефицит этого фермента, при втором типе он есть в малом количестве.

Формы

Данный синдром включает в себя две генетически разнородные формы.

I тип наследуется по аутосомно-рецессивному типу (оба родителя являются носителями дефектного гена, вероятность развития заболевания у ребенка в таком случае — 50%).

Для таких детей характерна интенсивная желтушность кожных покровов и слизистых оболочек глаз и ротовой полости, которая развивается сразу после рождения и сохраняется в течение всей жизни.

Неконъюгированный билирубин в биохимическом анализе крови в 15–50 раз превышает верхнюю границу нормы.

Данная форма в случае отсутствия адекватной терапии сопровождается прокрашиванием ядер головного и спинного мозга (ядерной желтухой) и развитием энцефалопатии.

Для дифференциальной диагностики назначают Фенобарбитал с целью стимуляции глюкуронилтрансферазы печени, который при 1 типе не приводит к уменьшению концентрации билирубина крови.

Болезнь Криглера-Найяра II типа передается по аутосомно-доминантному типу (может быть унаследована ребенком, если носителем мутантного гена является хотя бы один из родителей). Этот тип характеризуется прогностически более благоприятным течением и сопровождается более слабой желтухой кожи, чем первый тип. Неконъюгированный билирубин в сыворотке крови повышен в 5–20 раз.

При применении Фенобарбитала в течение 3 дней происходит уменьшение сывороточной концентрации билирубина не менее чем наполовину.

Поражение центральной нервной системы (билирубиновой энцефалопатии) отмечается реже, чем при типе I, и в основном происходит в течение первых 7 дней после родов при воздействии других патологических факторов.

Симптомы

Клинические проявления болезни Криглера-Найяра зависят от типа заболевания.

I тип протекает тяжело и характеризуется прогрессирующим злокачественным течением. Симптомы начинают проявляться в течение первых часов жизни.

Основным симптомом является интенсивное желтушное прокрашивание кожных покровов и слизистых оболочек полости рта и глаз. Кроме того, у младенца можно выявить клинику билирубиновой энцефалопатии.

На начальных стадиях болезни ребенок апатичен, сонлив, лежит в расслабленной позе, плохо сосет материнскую грудь, вяло реагирует на внешние раздражители. Может отмечаться рвота, срыгивание, блуждающий взгляд.

При возникновении ядерной желтухи наблюдается вынужденное положение тела со сжатыми в кулаки руками, судороги, дрожание кистей, выбухание большого родничка (симптом повышения внутричерепного давления), ребенок пронзительно кричит. В дальнейшем отмечается отставание в умственном и физическом развитии: ребенок не держит голову, не реагирует на внешние раздражители.

Смерть таких детей наступает в течение первых 2 лет жизни и связана с тяжелыми проявлениями нарушения центральной нервной системы. До подросткового возраста дети доживают редко.

При II типе течение более благоприятное. Первые проявления начинаются позже, чем при I типе, от нескольких месяцев до первых лет жизни. Иногда желтуха начинает появляться только в подростковом возрасте. Возникновение билирубиновой энцефалопатии провоцируют внешние факторы: стрессы или инфекции. Протекает она с минимальными клиническими симптомами (головной болью, дрожью пальцев рук).

Осложнения

Помимо наиболее тяжелого осложнения этого синдрома — билирубиновой энцефалопатии, возможны также и другие последствия повышенной концентрации билирубина в сыворотке крови:

• хронический гепатит (воспаление печени);
• холецистолитиаз (образование билирубиновых камней в желчном пузыре);
• холедохолитиаз (образование камней в желчных протоках);
• печеночная колика — острое проявление желчнокаменной болезни.

Диагностические мероприятия

Синдром врожденной неконъюгированной гипербилирубинемии следует дифференцировать с физиологической желтухой новорожденных.

Физиологическая желтуха новорожденных — это не болезнь, а нормальные проявления адаптации ребенка к внешней среде, регистрируемые у 60–80% новорожденных.

При этом желтуха проявляется на 3–4 день после родов и длится не более 2 недель, ребенок чувствует себя хорошо, аппетит сохранен, нет неврологических симптомов. Значение билирубина редко превышает 308 мкмоль/л.

К первой неделе жизни цвет кожи ребенка приходит в норму.

Синдром II типа клинически похож с синдромом Жильбера (доброкачественной гипербилирубинемией).

Диагноз этого тяжелого врожденного заболевания устанавливается на основании прогрессирующего нарастания уровня непрямого (неконъюгированного) билирубина по данным биохимического анализа крови, не связанного с гемолизом (распадом) эритроцитов, и отсутствия эффекта от приема Фенобарбитала. Подтверждается молекулярно-генетическими методами.

Методы лечения

Терапия врожденной неконъюгированной гипербилирубинемии различается в зависимости от типа заболевания.

При I типе проводят внутривенное введение плазмы крови донора для разрушения неконъюгированного билирубина. Параллельно проводят процедуры фототерапии (лечения светом), которые усиливают эффекты донорской плазмы. При тяжелых, резистентных к медикаментозному лечению формах, осуществляют хирургическое лечение — трансплантацию печени, что позволяет продлить жизнь больным данной патологией.

II тип болезни эффективно лечится курсами фототерапии, приемом Фенобарбитала и Активированного угля, проведением плазмафереза.

Фототерапия является наиболее предпочтительным методом консервативного лечения детей раннего возраста, позволяющим снизить уровень непрямого билирубина.

В течение первых 10 дней жизни такие дети находятся в специальных боксах, позволяющих постоянно проводить фототерапию с целью поддержания уровня билирубина ниже 340 мкмоль/л.

В дальнейшем продолжительность фототерапии уменьшается до 10–16 часов в сутки.

Прогноз и профилактика

Семейным парам, у которых есть указания в анамнезе на наличие гипербилирубинемии, необходимо посетить врача-генетика и провести молекулярно-генетическое тестирование на наличие мутантных генов. Если у уже рожденного ребенка диагностирован данный синдром, особенно первого типа, рекомендуется воздержаться от планирования беременности.

При первом типе прогноз неблагоприятный: дети погибают в первые годы жизни от билирубиновой энцефалопатии. При втором типе пациенты могут жить многие десятилетия.

Для профилактики обострений при втором типе необходимо изменить образ жизни:

• избегать стрессов и эмоциональных нагрузок, тяжелых физических упражнений;
• профилактировать инфекционные заболевания, в т. ч.простуды;
• отказаться от вредных привычек, особенно от употребления алкоголя;
• не принимать препараты, способные негативно влиять на печень.

Пациенты с этим заболеванием должны регулярно наблюдаться у гастроэнтеролога, чтобы своевременно выявлять возможные осложнения.

Источник: https://kiwka.ru/pechen/sindrom-kriglera-nayara.html

Синдром Криглера-Найяра

Заболевание передаётся детям от родителей по аутосомно-рецессивному типу наследования. Аутосомно-рецессивный тип наследования обозначает, что у обоих родителей должно быть, как минимум, по одной копии мутантного гена. То есть оба родителя должны быть, как минимум, носителями болезни. Унаследовав от родителей по копии одного и того же мутантного гена, ребёнок рождается больным. Стоит отметить, что у таких родителей вероятность рождения полностью здорового ребёнка равна вероятности рождения больного и составляет 1/4. А вероятность рождения носителя составляет 2/4. Если у ребёнка будет только одна копия мутантного гена, то он будет носителем болезни. Заболевание одинаково встречается как у мальчиков, так и у девочек.

Симптомы синдрома Криглера-Найяра

Заболевание имеет два типа: когда необходимый печёночный фермент отсутствует вовсе и когда он присутствует, но в очень незначительных количествах (менее 20 % от нормы). В зависимости от типа бывают и два варианта клинического проявления. Первый тип – при полном отсутствии активности фермента. Симптомы появляются в первые часы жизни ребёнка. Кожа и склеры глаз становятся жёлтого цвета. На фоне очень высокого уровня непрямого билирубина в крови очень быстро развивается билирубиновая энцефалопатия. Билирубиновая энцефалопатия развивается в несколько этапов. Первый этап обуславливается общей вялостью всех мышц и рефлексов. Второй этап, наоборот, судорогами и резким тонусом – появляется опистотонус (судорожное выгибание тела и спины с опорой только на пятки и голову, тоническим сжатием кулаков и сгибанием рук к груди), атетоз (непроизвольные движения конечностей), нистагм (непроизвольное частое скачкообразное движение глаз). Третий этап – ложное затишье, когда кажется, что болезнь отошла. И последний этап характеризуется грубыми, серьёзными нарушениями в развитии психики, нервной системы и высшей ЦНС: ребёнок не держит голову, не реагирует на игрушки, голос мамы, свет и прочие раздражители, ничего не просит и так далее. Смерть пациента наступает в первые два года жизни. Очень редко ребёнок доживает до раннего подросткового возраста.

Второй тип синдрома Криглера-Найяра по клиническим проявлениям занимает промежуточное место между первым типом и синдромом Жильбера. Первые признаки могут проявляться в первые годы жизни или в подростковом возрасте. Очень редко болезнь практически не имеет симптомов, как при синдроме Жильбера.

Основные симптомы – это боли или дискомфорт в правом подреберье, отсутствие аппетита, быстрая утомляемость, сонливость, чувство изжоги, тошноты, кратковременная рвота, жёлтый окрас кожи и склеры глаз. Билирубиновая энцефалопатия развивается крайне редко и обычно после очень тяжёлых инфекций. Течение заболевания относительно благоприятное.

Причём чем позже проявятся первые симптомы, тем более благоприятен прогноз. В отличие от синдрома Жильбера, если появляются первые симптомы, то они, в большей или меньшей степени, остаются постоянными и проходят только при проведении лечения. Если лечение прекратить, то симптомы опять появляются.

При синдроме Жильбера симптомы возникают только при наличии провоцирующего фактора.

Диагностика синдрома Криглера-Найяра

— Анализ крови на определение уровня непрямого билирубина, тест с фенобарбиталом. — УЗИ органов брюшной полости. — Самое важное – это анализ ДНК на обнаружение патологического гена, так как точно известно, что патология находится в экзонах гена UGTIAI. — ДНК-анализ с 3 полиморфными маркерами, ориентированный на локализацию гена.

Лечение синдрома Криглера-Найяра

При первом типе заболевания важно не допустить развитие билирубиновой энцефалопатии. Назначаются обменное переливание крови и/или введение сывороточного альбумина, фототерапия (цветолечение). Но самое эффективное лечение – это трансплантация печени.

При развитии билирубиновой энцефалопатии проводят неотложные мероприятия, направленные на предупреждение формирования неврологического дефицита.

При втором типе заболевания назначают препараты, стимулирующие синтез фермента глюкуронилтрансферазы, фототерапию, препараты, снижающие уровень непрямого билирубина в крови. Назначается диета № 5.  

Профилактика синдрома Криглера-Найяра

Её нет. Только обнаружение носительства болезни у родителей в период планирования беременности и ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение).

Источник: http://www.happy-giraffe.ru/childrenDiseases/crigler_najjar_syndrome/

Синдром Криглера-Найяра

Материал из Wikimed

Рубрика МКБ-10: E80.5

МКБ-10 / E00-E90 КЛАСС IV Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ / E70-E90 Нарушения обмена веществ / E80 Нарушения обмена порфирина и билирубина

Определение и общие сведения[править]

• Синдром Криглера-Найяра
• Синонимы: недостаточность уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы (УДФ-ГТ), наследственная неконъюгированная гипербилирубинемия,
• Синдром Криглера-Найяра — редкое врожденное нарушение метаболизма билирубина в результате дефицита активности глюкуронозилтрансферазы с аутосомно-рецессивным типом наследования.

Клинические симптомы появляются у ребенка в первые часы и дни жизни и имеют неуклонно прогрессирующее течение с нарастающим повышением содержания в крови неконъюгированного билирубина (в 15-20 раз — до 340-680 мкмоль/л) и появлением признаков желтухи ядерного типа. При этом отсутствует несовместимость групп крови матери и ребенка.

Синдром Криглера-Найяра (СКН) впервые описан в 1952 г. J.F. Crigler и V.A. Najjar у новорожденных детей под названием «врожденная семейная негемолитическая ядерная желтуха» (congenital familial non-hemolytic jaundice with kernicterus).

Синдром Криглера-Найяра встречается крайне редко с ежегодной заболеваемостью при рождении 1/1 000 000 новорожденных. Распространенность неизвестна, сих пор сообщалось лишь о нескольких сотнях случаев патологии. В равной степени затрагиваются оба пола.

Этиология и патогенез[править]

Наследственный дефект передается только гомозиготами и локализуется в одном из 5 экзонов (1А-5) гена фермента УДФ-ГТ (UGT1A1, 2q37), несущего ответственность за конъюгацию свободного билирубина с глюкуроновой кислотой.

Дефект заключается в делеции в гене, который является общим для всех ферментов УДФ-ГТ, что обусловливает преждевременное появление стопкадонов и синтез дефектных (неактивных) форм УДФ-ГТ.

Синтез УДФ-ГТ кодирует локус ugt-1, представляющий собой комплекс из 6 транскрипционных единиц — по 4 экзона в каждой.

Различают две генетически гетерогенные формы СКН: I типа и II типа.

Клинические проявления[править]

При СКН I типа в желчи фактически полностью отсутствует связанный билирубин. Уровень свободного билирубина в крови, как правило, превышает 200 мкмоль/л.

Поскольку у новорожденных детей почти не функционирует гематоэнцефалический барьер, высокотоксичный свободный билирубин легко преодолевает его и накапливается в базальных ядрах серого вещества больших полушарий головного мозга, вызывая их повреждение и тяжелую ядерную желтуху.

Проникая в клетки и митохондрии, свободный билирубин блокирует процессы окислительного фосфорилирования в гипоталамусе, хвостатом ядре, подкорковых ядрах и мозжечке с развитием «билирубиновой энцефалопатии», которая клинически проявляется тоническими и спастическими судорогами, опистотонусом, нистагмом, атетозным гиперкинезом и мышечным гипертонусом и в итоге приводит к гибели ребенка в первые часы и дни жизни.

Помимо неврологических симптомов, при СКН I типа отмечается отставание детей в физическом и психическом развитии; увеличение печени и селезенки. В общем и биохимическом анализах крови, как правило, отклонений нет. Кал ахоличен; билирубинурия и уробилинурия отсутствуют.

При СКН II типа в гепатоцитах синтезируется неполноценный фермент УДФ-ГТ со сниженной активностью и наблюдается мутация гена в экзонах 1А-5, но со смешанной гетерозиготностью. Тип наследования — аутосомно-рецессивный. В гепатоцитах частично образуется связанный билирубин, который поступает в желчь.

Уровень свободного билирубина в крови повышен в 5-20 раз, но не превышает 200 мкмоль/л. Желчь окрашена; в кале присутствует стеркобилин. Признаки «билирубиновой энцефалопатии» обычно отсутствуют или нерезко выражены. Желтуха появляется в первые недели после рождения ребенка и имеет тенденцию к прогрессированию.

Билирубинурия отсутствует; структура и функции печени сохранены. Прогноз более благоприятен, чем при СКН I типа.

Синдром Криглера-Найяра: Диагностика[править]

Дифференциальный диагноз[править]

Дифференциальный диагноз варьирует в зависимости от типа патологии и включает гемолиз и синдром Гилберта.

Синдром Криглера-Найяра: Лечение[править]

Медикаментозное лечение СКН I типа малоперспективно; фенобарбитал неэффективен. Для лечения используют в основном частые повторные сеансы фототерапии: облучение ребенка светом с длиной волны 450 нм. Каждый сеанс длится до 16 ч/сут; при этом глаза ребенка должны быть защищены.

При фототерапии происходит фотохимическое превращение высокотоксичного свободного билирубина в относительно малотоксичный и стабильный пространственный изомер — люмирубин. Эффект проявляется в снижении до 50% уровня свободного билирубина в крови, что способствует продлению жизни ребенка.

Однако к 15-20 годам у многих из них все-таки развивается ядерная желтуха и возникает угроза жизни. По этой причине фототерапию следует, по-видимому, рассматривать прежде всего как подготовку к трансплантации печени, являющейся радикальным средством лечения.

Лечение СКН II типа. Определенный эффект при СКН II типа может быть получен при назначении фенобарбитала, индуцирующего синтез микросомального фермента УДФ-ГТ, в дозе 30-180 мг/сут в течение 3-4 нед.

У больных снижается уровень свободного билирубина в крови, улучшается их общее самочувствие. Отдельные авторы рекомендуют прием клофибрата и ипомедиола, но доказательств их эффективности мы не обнаружили.

В части случаев больным СКН II типа также требуется фототерапия.

Профилактика[править]

Прочее[править]

Источники (ссылки)[править]

Гастроэнтерология [Электронный ресурс] : руководство / Я. С. Циммерман. — 2-е изд., перераб. и доп. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2015. — http://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970432730.html

Дополнительная литература (рекомендуемая)[править]

Действующие вещества[править]

Источник: http://wikimed.pro/index.php?title=%D0%9C%D0%9A%D0%91-10:E805

Синдром Криглера-Найяра, UGT1 м. — узнать цены на анализ и сдать в Москве

Метод определения Секвенирование. Выдаётся заключение врача-генетика!

Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА)

• Доступен выезд на дом
• Исследование мутаций в гене UGT1.
• Тип наследования.
• Аутосомно — рецессивный.
• Гены, ответственные за развитие заболевания.

Ген UGT1A1 (UDP-GLYCOSYLTRANSFERASE 1 FAMILY, POLYPEPTIDE A1) расположен на хромосоме 2 в регионе 2q37.1. 

1. Мутации в данном гене приводят также к развитию синдрому Жильбера, семейной транзиторной неонатальной гипербилирубинемии, повышенному уровню сывороточного билирубина.
2. Определение заболевания.
3. Наследственная злокачественная неконъюгированная гипербилирубинемия.
4. Патогенез и клиническая картина.
5. Существует 2 типа заболевания, различающихся по тяжести клинических проявлений. 

I тип: характеризуется злокачественным прогрессирующим течением. Манифестация наступает в первые часы жизни.

Клинические проявления: желтушность склер и кожных покровов, судороги, опистотонус, нистагм, атетоз, замедление умственного развития (билирубиновая энцефалопатия), на ЭЭГ регистрируется медленная активность в задних долях и пароксизмальная активность. Биохимические показатели: уровень билирубина в крови выше 200 мкмоль/л.

В желчи полностью отсутствует конъюгированный билирубин. В отсутствии лечебных мероприятий больные погибают в течение первого года жизни от ядерной желтухи. В связи с отсутствием УДФ-ГТ1, фенобарбитал не имеет точки приложения и лечение данным препаратом неэффективно. 

Данный тип заболевания развивается при наличий мутаций в структурной части обоих копий гена UGT1A1. 

II тип: занимает промежуточное положение по тяжести клинических проявлений между синдромом Криглера-Найяра I типа и синдромом Жильбера. Манифестация наступает несколько позже, чем при I типе, от нескольких месяцев до первых лет.

У ряда больных желтуха может не проявляться до подросткового возраста, и неврологические осложнения наблюдаются редко; в некоторых случаях клиническая симптоматика отсутствует. Клинические проявления сходны с 1 типом, но менее тяжёлые. Редко, при интеркуррентных инфекциях или в условиях стресса у больных с синдромом Криглера-Найяра II типа может возникать билирубиновая энцефалопатия.

Биохимические показатели: уровень билирубина в крови менее 200 мкмоль/л. Желчь пигментирована и содержит билирубин-глюкуронид. Проба с фенобарбиталом положительная. 

Частота встречаемости: не установлена. Заболевание редкое.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

1. Окунева Е.Г., Дадали Е.Л., Шагина И.А., Поляков А.В. «Проведение пренатальной ДНК-диагностики в семье с синдромом Криглера -Найяра.» // II (4) Российский съезд медицинских генетиков. Курск.- 2000. — Тезисы докл. Ч.2 С. 162-163.  
2. Chowdhury, J. R., Wolkoff, A. W., Chowdhury, N. R., Arias, I. M. Hereditary jaundice and disorders of bilirubin metabolism.In: Scriver, C. R.; Beaudet, A. L.; Sly, W. S.; Valle, D. (eds.) : The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. Vol. 2. New York: McGraw-Hill (8th ed.) : 2001. 
3. OMIM.

Источник: https://www.invitro.ru/analizes/for-doctors/1083/7719/