Ферменты печени: классификация, функции, болезни

Энзимы (или ферменты печени) принимают важнейшее участие в метаболических процессах организма.

Изменение их нормального уровня зачастую свидетельствует о наличии разнообразных заболеваний, большинство из которых угрожают жизни человека (например, гепатиты, цирроз, рак, панкреатит, сердечная недостаточность).

Классификация ферментов, их функции

Благодаря ферментам проходит большинство метаболических процессов в организме. При различных заболеваниях количество этих веществ в крови может повышаться или понижаться.

Поскольку печень выполняет много самых разных функций, энзимы классифицируют в зависимости от их поля деятельности.

Выделяют ферменты:

• секреторные;
• экскреторные;
• индикаторные.

К секреторному типу относят протромбиназу и холинэстеразу. Ферменты этой группы оказывают воздействие на кровь, что влияет на ее свертывание.

При наличии заболеваний гепатобилиарной системы (печень, желчный пузырь и протоки) уровень энзимов в организме понижается.

К экскреторному типу относится щелочная фосфатаза – этот фермент выделяется вместе с желчью. Повышение показателя щелочной фосфатазы в крови свидетельствует о проблемах c желчевыводящими протоками.

• Видео:
• В случае разрушения гепатоцитов (клетки печени, составляют до восьмидесяти процентов массы органа) вследствие развития определенных заболеваний в крови резко увеличивается количество ферментов индикаторной группы.
• К этому типу относят следующие энзимы: аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, гамма-глутамилтрансфераза, лактатдегидрогеназа и глутаматдегидрогеназа (или АСТ, АЛТ, ГГТ, ЛДГ и ГлДГ соответственно).

Вышеперечисленные вещества индикаторной группы находятся в цитозоле или митохондриях клеток. АСТ и АЛТ еще относятся к микросомальным ферментам печени.

Далеко не все энзимы имеют диагностическую ценность.

1. Как правило, биохимический анализ крови на ферменты печени проверяет уровень аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, гамма-глутамилтрансферазы, лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы (ЩФ).
2. После получения результатов пациент показывает их лечащему врачу, который оценит функциональность органа, поставит диагноз и пропишет лекарственные препараты.
3. В некоторых случаях могут быть назначены дополнительные обследования (УЗИ, рентген, пункция печени).

READ  Профилактика и лечение жировой дистрофии печени

Если какой-либо печеночный фермент начинает вырабатываться в незначительно большем количестве, чем положено по норме, то обычно ничего страшного не происходит.

Печень реагирует на прием некачественных пищевых продуктов и алкоголя. Регулярное употребление некоторых лекарственных препаратов тоже может привести к тому, что будет излишне вырабатываться какой-нибудь энзим.

Поводом для беспокойства будет ситуация, при которой текущий уровень фермента и норма будут отличаться очень сильно.

Уровень энзимов в крови

При биохимическом анализе крови в первую очередь проверяется уровень аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы, которые вырабатывает печень.

Эти показатели измеряются в международных единицах на литр (Ед/л). Нормой для мужчин будет содержание 15 – 30 Ед/л фермента АСТ и 10 – 40 Ед/л энзима АЛТ. У женщин здоровый уровень этих веществ несколько другой: АСТ должно быть 20 – 40 Ед/л и АЛТ – 12 – 32.

Помимо этого, значение имеет и соотношение этих двух ферментов: в норме аспартатаминотрансферазы в крови должно быть на тридцать процентов больше, чем аланинаминотрансферазы.

Повышение этого фермента позволяет обнаружить гепатит на ранней стадии и своевременно начать лечение. Если соотношение АСТ к АЛТ (еще называемое коэффициентом де Ритиса) выше 2, то это указывает на алкогольную болезнь печени.

Снижение этого показателя до единицы или даже больше является признаком острого вирусного гепатита. Если же коэффициент де Ритиса находится в пределах 1,4 – 1,7, то это свидетельствует о циррозе печени.

Не меньшее значение имеет и другой повышенный фермент печени – глутаматдегидрогеназа. В норме его уровень должен составлять меньше 3 или 4 Ед/л у женщин и мужчин соответственно.

READ  Лечение и прогноз при гепатоцеллюлярном раке печени

Если анализ крови показал повышение содержания этого фермента в организме, то это свидетельствует о наличии инфекционных или онкологических болезней, дистрофии печени, отравлениях вредными веществами. Уровень энзима лактатдегидрогеназа должен находиться в пределах от 140 до 350 Ед/л.

Фермент гамма-глутамилтрансфераза изменяется при развитии диабета и болезней желчевыводящих путей. Его уровень в норме должен составлять меньше 55 или 38 Ед/л для мужчин и женщин соответственно.

Во время заболевания эти показатели могут быть превышены в десять и более раз. Анализ крови на содержание этого фермента еще используется для диагностики разрушения гепатоцитов из-за злоупотребления алкоголем.

Еще одним немаловажным ферментом печени считается щелочная фосфатаза. Этот энзим принимает активное участие в пищеварительных процессах.

• Норма содержания ЩФ в организме мужчины – менее 120 Ед/л, женщины – ниже 90 Ед/л.
• В случае нарушения оттока желчи (желчнокаменная болезнь, воспаление желчных протоков) этот показатель может вырасти в три-четыре раза.
• Таким образом, комплексный анализ крови может показать наличие в организме различных патологий, препятствующих нормальной работе печени и желчного пузыря.

Понижение уровня ферментов

Лечение повышенного уровня ферментов назначается, исходя из биохимического анализа крови. По его результатам доктор видит патологию, поразившую печень, и назначает определенные препараты.

Таким образом, лечение направлено не на устранение симптомов, то есть понижение уровня ферментов, а на устранение причины их повышения.

Зачастую в дальнейшем больному рекомендуют соблюдать строгую диету и регулярно принимать лекарственные препараты.

Рекомендуется употреблять как можно больше зелени (капусту, салат, шпинат), грецких орехов (уменьшают воспаление печени), авокадо (являются природными антиоксидантами, помогают вывести вредные вещества из организма). Полезным будет употребление чеснока и кисломолочных продуктов – кефира, ряженки.

READ  Первые симптомы заболеваний печени у женщин

1. Видео:
3. Рекомендуется еще кушать продукты, богатые клетчаткой – злаковые каши, бобовые, фрукты и ягоды.
4. Печень вынуждена перерабатывать большое количество холестерина, что негативно влияет на ее состояние.
5. Продукты, богатые клетчаткой, повышают выработку желчи, что в лучшую сторону влияет на обработку жиров.
6. Количество перерабатываемого холестерина тоже снижается, тем самым нагрузка на печень существенно уменьшается.
7. Полезным будет употребление продуктов с повышенным содержанием витамина C – цитрусовых, ягод шиповника.

При заболеваниях печени не лишним будет прием большого количества жидкости (до двух с половиной литров). Вода стимулирует вывод токсинов из организма.

Помимо этого, можно пить травяные чаи, которые снижают нагрузку на печень. Для их приготовления используют корень одуванчика, молочный чертополох, астрагал. Полезным для печени будет и обычный зеленый чай.

• В аптеках продается множество различных травяных сборов, которые тоже положительно влияют на работу гепатобилиарной системы.
• Нужно отметить, что не все из них проходят проверку, поэтому приобретать такие натуральные лекарственные препараты нужно только после консультации с доктором.
• При повышении уровня ферментов обязательно нужно принимать назначенные врачом лекарственные препараты, относящиеся к группе гепатопротекторов.

Регулярный прием средств позволяет довольно быстро привести в норму показания энзимов и восстановить печень. К гепатопротекторам относятся препараты Эссенциале, Галстена, Фосфоглив, Аллохол.

1. Помимо этого, обязателен прием лекарств, направленных на устранение основной причины повышения уровня ферментов.
2. Видео:

Ферменты играют важнейшую роль в организме человека. Различные патологии печени способны повысить уровень энзимов в крови, поэтому после биохимического анализа и получения результатов доктор может поставить верный диагноз и назначить соответствующее лечение.

Прием препаратов и соблюдение диеты способствуют снижению нагрузки на орган, понижению уровня ферментов и избавлению от недуга.

Источник: https://protrakt.ru/pechen/fermenty-klassifikaciya.html

Ферменты печени в крови: анализ АЛТ и АСТ

• Группа белковых веществ, которые увеличивают активность различных обменных процессов, называется ферментами.
• Успешное протекание биологических реакций требует специальных условий – повышенной температуры, определенного давления или присутствия некоторых металлов.
• Ферменты помогают ускорить химические реакции без соблюдения этих условий.

Что такое ферменты печени

Исходя из своих функции, энзимы располагаются внутри клетки, на клеточной мембране, входят в состав различных клеточных структур и участвуют в реакциях внутри нее. По выполняемой функции выделяют следующие группы:

• гидролазы – расщепляют молекулы веществ;
• синтетазы – участвуют в молекулярном синтезе;
• трансферазы – транспортируют участки молекул;
• оксиредуктазы – влияют на окислительно-восстановительные реакции в клетке;
• изомеразы – меняют конфигурацию молекул;
• лиазы – образуют дополнительные молекулярные связи.

Работа многих энзимов требует присутствия дополнительных ко-факторов. Их роль выполняют все витамины, микроэлементы.

Какие есть ферменты печени

Каждая клеточная органелла обладает своим набором веществ, которые определяют ее функцию в жизни клетки. На митохондриях расположены энзимы энергетического обмена, гранулярный эндоплазматический ретикулум завязан на синтезе белков, гладкий ретикулум участвует в липидном, углеводном обмене, лизосомы содержат ферменты гидролиза.

Ферменты, которые возможно обнаружить в плазме крови, условно делят на три группы:

1. Секреторные. Они синтезируются в печени и выделяются в кровь. Примером являются энзимы свертывания крови, холинэстераза.
2. Индикаторные, или клеточные (ЛДГ, глутоматдегидрогеназа, кислая фосфотаза, АЛТ,АСТ). В норме обнаруживаются в сыворотке только их следы, т.к. расположение их внутриклеточное. Повреждение тканей вызывает выброс этих ферментов в кровь, по их количеству можно судить о глубине поражения.
3. Экскреторные энзимы синтезируются и выделяются вместе с желчью (щелочная фосфотаза). Нарушение этих процессов ведет к увеличению их показателей в крови.

Какие ферменты используют в диагностике

Патологические процессы сопровождаются появлением синдромов холестаза и цитолиза. Для каждого из них характерны свои изменения в биохимических показателях сывороточных ферментов.

Холестатический синдром – это нарушение желчевыделения. Определяется по изменению активности следующих показателей:

• увеличение экскреторных ферментов (щелочная фосфотаза, ГГТП, 5-нуклеотидаза, глюкуронидаза);
• повышение билирубина, фосфолипидов, желчных кислот, холестерина.

Цитолитический синдром говорит о разрушении гепатоцитов, повышении проницаемости клеточных мембран. Состояние развивается при вирусных, токсических повреждениях. Характерно изменение индикаторных ферментов – АЛТ, АСТ, альдолазы, ЛДГ.

Щелочная фосфотаза может быть как печеночного, так и костного происхождения. О холестазе говорит параллельный подъем ГГТП. Активность увеличивается при опухолях печени (желтушность может не проявиться). Если параллельно не происходит увеличение билирубина, можно предположить развитие амилоидоза, абсцесса печени, лейкоза или гранулёмы.

ГГТП повышается одновременно с увеличением щелочной фосфотазы и указывает на развитие холестаза. Изолированное увеличение ГГТП может быть при злоупотреблении алкоголем, когда еще нет грубых изменений печеночной ткани. Если развился фиброз, цирроз или алкогольный гепатит, одновременно повышается уровень других печеночных энзимов.

Трансаминазы представлены фракциями АЛТ и АСТ. Аспартатаминотрансфераза находится в митохондриях печени, сердца, почек и скелетной мускулатуры. Повреждение их клеток сопровождается выходом большого количества фермента в кровь.

Аланинаминотрансфераза является ферментом цитоплазмы. Его абсолютное количество небольшое, но содержание в гепатоцитах наибольшее, по сравнению с миокардом и мышцами.

Поэтому повышение АЛТ более специфично для повреждения клеток печени.

Имеет значение изменение соотношения АСТ/АЛТ. Если оно 2 и более, то это говорит о гепатите или циррозе. Особенно высокие ферменты наблюдаются при гепатитах с активным воспалением.

Лактатдегидрогеназа – фермент цитолиза, но не является специфичным для печени. Может увеличиваться у беременных, новорожденных, после тяжелых физических нагрузок.

На уровень ЛДГ опираются при дифференциальной диагностике болезни Жильбера – синдром холестаза сопровождается нормальным показателем ЛДГ. При других желтухах в начале ЛДГ остается неизменным, а затем повышается.

Анализ на ферменты печени

Подготовку к анализу начинают за сутки. Нужно полностью исключить алкоголь, вечером не употреблять жирных и жареных блюд. За час до анализа не курить.

Выполняют забор венозной крови натощак утром.

Печеночный профиль включает в себя определение следующих показателей:

• АЛТ;
• АСТ;
• щелочная фосфотаза;
• ГГТП;
• билирубин и его фракции.

Также обращают внимание на общий белок, отдельно уровень альбумина, фибриногена, показатели глюкозы, 5-нуклеотидаза, церулоплазмин, альфа-1-антитрипсин.

Диагностика и нормы

Нормальные биохимические показатели, характеризующие работу печени, отражены в таблице

Печеночные энзимы при беременности

Большая часть лабораторных показателей во время беременности остаются в пределах нормы. Если возникают незначительные колебания ферментов, то они проходят вскоре после родов. В третьем триместре возможен значительный подъем щелочной фосфотазы, но не более 4 норм. Это связано с выделением фермента плацентой.

Повышение других печеночных энзимов, особенно в первой половине гестации, следует связывать с развитием патологии печени. Это может быть поражение печени, вызванное беременностью – внутрипеченочный холестаз, жировой гепатоз. Также изменение в анализах появится при тяжелом гестозе.

Цирроз и изменения в биохимии

Патология печени, связанная с перестройкой ткани, вызывает изменения во всех функциях органа. Отмечается повышение неспецифических и специфических ферментов. Высокий уровень последних характерен для цирроза. Это такие энзимы:

• аргиназа;
• фруктозо-1-фосфатальдолаза;
• нуклеотидаза.

В биохимическом анализе можно заметить изменения и других показателей. Альбумин снижается менее 40 г/л, глобулины могут увеличиваться. Холестерин становится менее 2 ммоль/л, мочевина ниже 2,5 ммоль/л. Возможно увеличение гаптоглобина.

Значительно увеличивается билирубин за счет роста прямой и связанной формы.

Микросомальные ферменты

Эндоплазматический ретикулум гепатоцитов производит полостные образования – микросомы, содержащие на своих мембранах группу микросомальных ферментов.

Их предназначение – обезвреживание ксенобиотиков и эндогенных соединений путем окисления. Система включает в себя несколько ферментов, среди них цитохром Р450, цитохром b5 и другие.

Эти энзимы обезвреживают лекарственные препараты, алкоголь, токсины.

Окисляя лечебные вещества, микросомальная система ускоряет их выведение и снижает время действия на организм. Некоторые вещества способны повышать активность цитохрома, тогда говорят об индукции микросомальных энзимов. Это проявляется ускорением распада лекарства. Индукторами могут выступать алкоголь, рифампицин, фенитоин, карбамазепин.

Другие лекарственные препараты ингибируют миросомальные ферменты, что проявляется удлинением жизни лекарства и увеличением его концентрации. В роли ингибиторов могут выступать флюконазол, циклоспорин, дилтиазем, верапамил, эритромицин.

Внимание! Учитывая возможность ингибирования или индукции микросомальных реакций, только врач может правильно назначить несколько препаратов одновременно без вреда для больного.

Источник: http://gepatolog.com/o-pecheni/fermenty/

Лекарственные поражения печени | #03/05 | Журнал «Лечащий врач»

Учитывая роль печени в метаболизме химических веществ, можно априори утверждать, что не существует лекарств, которые в определенных условиях не вызывали бы повреждения печени. Многочисленные сведения о гепатотоксическом действии многих лекарственных препаратов позволяют сделать вывод, что медикаментозные поражения печени — одна из важнейших проблем гепатологии.

Патогенез медикаментозных поражений печени, несмотря на многочисленные исследования, изучен недостаточно. Выделяют три механизма медикаментозного поражения печени:

• прямое токсическое действие препарата на клетки печени;
• оксическое действие метаболитов лекарственных средств;
• иммуноаллергические поражения печени.

Прямое токсическое действие препаратов на гепатоциты в настоящее время встречается крайне редко, вследствие ужесточения контроля за побочным действием лекарственных препаратов. В качестве примера лекарственного средства, вызывающего подобные негативные эффекты, можно привести препарат галотан.

Токсическое действие метаболитов лекарственных средств можно представить в следующей последовательности: первая фаза — метаболизм лекарственных препаратов; вторая фаза — биотрансформация лекарственных метаболитов; экскреция продуктов биотрансформации с желчью или мочой.

Первая фаза. Основная система, метаболизирующая лекарства, расположена в микросомальной фракции гепатоцитов — гладкой эндоплазматической сети (рис. 1).

К ней относятся монооксигеназы со смешанной функцией, цитохром С — редуктаза, цитохром Р450. Кофактором служит восстановленный НАДФ в цитозоле.

Система гемопротеинов Р450, расположенная в эндоплазматической сети гепатоцитов, обеспечивает метаболизм лекарств. При этом образуются токсичные метаболиты.

Идентифицированы по меньшей мере 50 изоферментов системы Р450, и нет сомнений, что на самом деле их еще больше.

У человека метаболизм лекарств обеспечивают цитохромы, относящиеся к трем семействам: P450-I, P450-II, P450-III (см. рис. 1).

Увеличение содержания ферментов системы цитохрома Р450 в результате индукции приводит к повышению выработки токсичных метаболитов. Когда два активных препарата конкурируют за один участок связывания на ферменте, метаболизм препарата с меньшей аффинностью замедляется и срок его действия увеличивается.

Этанол индуцирует синтез Р450-II-Е1 и тем самым увеличивает токсичность парацетамола (рис. 1). Повреждение клеток печени редко бывает обусловлено самим лекарственным препаратом. Токсичность парацетамола увеличивается и при лечении изониазидом, который также индуцирует синтез Р450-II-Е1.

Некроз наиболее выражен в зоне 3, где отмечается самая высокая концентрация ферментов, метаболизирующих лекарства (рис. 2).

Рисунок 2. Анатомическое деление печени по функциональному принципу (по Раппапорту)

Вторая фаза. Механизм действия биотрансформации состоит в конъюгации метаболитов лекарственных препаратов с мелкими эндогенными молекулами. Обеспечивающие ее ферменты неспецифичны для печени, но обнаруживаются в ней в высоких концентрациях.

Продукты биотрансформации лекарств могут выделяться с желчью или с мочой. Способ выделения определяется многими факторами, некоторые из них еще не изучены. Высокополярные вещества, а также метаболиты, ставшие полярными после конъюгации, выделяются с желчью в неизмененном виде.

Иммуноаллергические поражения печени связывают с метаболитом, который может оказаться гаптеном для белков клеток печени и вызвать их иммунное повреждение.

При наличии генетического дефекта в печени лекарство превращается в токсический метаболит, ковалентно связывается с клеточным белком (глутатионом), приводя к некрозу гепатоцита, а также стимулирует образование антигена (гаптена) и сенсибилизирует Т-лимфоцит, который запускает иммунную гепатотоксичность. Повторная экспозиция (назначение лекарственного препарата) приводит к усилению иммунной реакции.

В этом процессе могут участвовать ферменты системы Р450. На мембране гепатоцитов имеется несколько изоферментов Р450, индукция которых может привести к образованию специфических антител к иммунному повреждению гепатоцита.

Идиосинкразия к диуретикам и тиениловой кислоте сопровождается появлением аутоантител, взаимодействующих с микросомами печени.

Лекарственные поражения печени могут развиваться в зависимости от свойств лекарственного препарата, особенностей больного и прочих факторов. Известно, что вероятность побочных реакций возрастает с увеличением количества одновременно принимаемых лекарств. Установлено, что, если больной принимает одновременно шесть или более препаратов, вероятность побочных воздействий у него достигает 80%.

Так, риск развития гепатита увеличивается у больных, принимающих одновременно с изониазидом рифампицин.

При этом гепатиты возникают в 5–8% случаев, тогда как при монотерапии изониазидом — в 1,2% случаев, а при монотерапии рифампицином — в 0,3%.

Примеры взаимодействия лекарственных препаратов, обусловленного индукцией ферментов печени, представлены на рисунке 3.

До настоящего времени отсутствуют четкие критерии клинико-лабораторной и морфологической диагностики лекарственных гепатитов, недостаточно выяснены вопросы патогенеза, нет единой классификации и не разработаны адекватные подходы к лечению.

Список лекарств, вызывающих лекарственные гепатиты, довольно значительный, но лекарственно индуцированные гепатиты встречаются сравнительно редко. Гепатотоксические реакции, возникающие при применении салицилатов, тетрациклинов и антиметаболитов, зависят от дозы лекарств.

Поражения печени, обусловленные лекарственной идиосинкразией, могут возникать при воздействии любых медикаментов. Так, например, галотан, изониазид и парацетамол могут вызвать массивный некроз печени, метилдопа — острый или хронический гепатит.

Повреждения печени, связанные с лекарствами, обычно проявляют себя бессимптомным повышением печеночных ферментов, т. е. протекают субклинически, являясь «биохимической находкой» (безжелтушный вариант течения острого лекарственного гепатита (ОЛГ)).

Гепатотоксический эффект лекарственных препаратов может быть дозозависимым, т. е.

проявляющимся при приеме большого количества того или иного препарата, и дозонезависимым, связанным с идиосинкразией; могут быть также поражения печени без нарушения пигментного обмена.

На рисунке 4 представлены фармакотерапевтические группы лекарственных препаратов, способных вызывать желтуху. Применение препаратов из представленных фармакотерапевтических групп при определенных условиях может повлечь за собой поражения печени без желтухи.

Острые медикаментозные гепатиты подразделяются на цитолитические, холестатические и смешанные формы, сочетающие признаки холестаза и цитолиза. Фактором, способствующим переходу гепатита в хронический, является длительный прием лекарств.

Современную классификацию лекарственных реакций печени представляет Ш. Шерлок (табл.).

Также известны пять форм медикаментозной патологии печени: изолированное повышение уровня аминотрансфераз; гепатит, протекающий с желтухой; псевдохирургические формы гепатита; тяжелые формы гепатита; хронический гепатит.

В большинстве случаев осложнения со стороны печени реализуются изолированным повышением уровня аминотрансфераз, без отчетливых клинических проявлений, или сопровождаются астеническим синдромом.

Бессимптомное повышение уровня аминотрансфераз может наблюдаться при использовании таких лекарственных средств, как изониазид, допегит, амиодарон. При повторном приеме перечисленных препаратов могут развиться тяжелые гепатиты со смертельным исходом.

Диапазон клинических проявлений лекарственных гепатитов разнообразен — от небольшого повышения уровня аминотрансфераз, не сопровождающегося клинической симптоматикой, до молниеносных форм гепатита и развития циррозов. У человека лекарственные поражения могут напоминать почти все существующие заболевания печени.

Лекарственные гепатиты, сопровождающиеся желтухой, способны протекать по цитолитическому, холестатическому или смешанному варианту.

В ряде случаев может развиваться псевдохирургическая симптоматика (боли в животе, лихорадка, желтуха, увеличенный желчный пузырь).

К лекарствам, вызывающим острую псевдохирургическую симптоматику, относятся цитостатики, антидепрессанты, антиаритмические препараты.

Диагностика медикаментозных гепатитов представляет сложную проблему.

Предлагается несколько критериев, позволяющих уточнить диагноз и подтвердить, что возникшие симптомы вызваны именно лекарствами: хронология возникновения осложнений; регресс клинической симптоматики после отмены лечения; рецидив осложнения после повторного введения препарата; отсутствие другой возможной этиологии; результаты лабораторно-инструментальных исследований.

Хронологический критерий очень показателен, хотя время появления осложнений после приема лекарства варьирует — от нескольких дней (иногда часов) до нескольких недель и месяцев. В случае полипрагмазии хронологический фактор очень трудно оценить.

Регресс клинических признаков осложнения после отмены лечения — довольно четкий диагностический признак. Регресс может быть длительным (более месяца), при этом учитывается нормализация уровня аминотрансфераз. При повторном применении лекарства, ранее уже вызвавшего гепатит, рецидив осложнения рассматривается как результат действия данного лекарства.

К исследованиям, позволяющим проводить дифференциальную диагностику лекарственного гепатита с другой возможной патологией печени, относятся биохимические исследования сыворотки крови (спектр печеночных ферментов), иммуноферментный анализ (маркеры вирусных гепатитов и опухолевого процесса) и инструментальные методы исследования (УЗИ, КТ, лапароскопия с биопсией печени, ЭРХПГ).

Интенсивная желтушная окраска кожи и слизистых оболочек является симптомом, требующим срочной госпитализации больного для выяснения причины желтухи. Необходимость точного этиологического диагноза объясняется большим диапазоном взаимоисключающих мероприятий при желтухах различного происхождения.

Для коррекции лекарственных поражений средней и тяжелой степени тяжести рекомендовано использовать гепатопротекторы, основной функцией которых является предохранение печеночных клеток от повреждающего воздействия увеличенного количества продуктов распада, образующихся при интенсивных физических нагрузках у профессиональных спортсменов.

Наиболее распространены гепатопротекторы: гептрал, метионин, карсил, эссенциале, урсосан, глутоксим, берлитион 300 ЕД, эссливер форте.

Условно к этой группе можно отнести препараты животного и растительного происхождения: сирепар, лив.

52, хофитол, гепабене, тыквеол, способствующие синтезу печеночных клеток и восстановлению нарушенных функций печени, а также бетаин (Ц. Б. Б.), коферменты, коэнзимы, витамин Е.

Гептрал (адеметионин) обладает детоксикационным, регенерирующим, антиоксидантным, антифибринизирующим, нейропротективным эффектом, действует как метаболический субстрат важнейших биохимических реакций в организме. Прием: 2–4 таблетки в течение 2–4 нед.

Прием эссенциале способствует восстановлению поврежденных тканей печени, нормализации активности печеночных ферментов. При значительных мышечных нагрузках предохраняет печень от повреждения.

Назначают по 2 капсулы 2–3 раза в день или по 2 ампулы в день (введение внутривенное) в течение 2–3 нед.

Карсил (аналог — легалон) — препарат на растительной основе (действующее начало — силимарин). Стабилизирует клеточную мембрану, восстанавливает поврежденные клетки печени. Назначают по 1 драже 3 раза в день в период интенсивных тренировочных нагрузок и увеличенного потребления белка.

Ц. Б. Б. — цитрат бетаина Бофур — в его состав входит бетаин и цитрат (анион лимонной кислоты). Бетаин — это аминокислота, присутствующая в печени и почках человека, основной липотропный фактор. Цитрат представляет собой важное звено в цикле трикарбоновых кислот (цикл Кребса).

Инозин, рибоксин способствуют синтезу нуклеиновых кислот, улучшению метаболизма печеночных клеток.

Препараты растительного и животного происхождения оптимально назначать при наличии патологии желчевыводящих путей — дискинезиях, холециститах.

Наиболее оправданно в коррекции ятрогенных поражений печени использовать медикаменты, содержащие в своем составе адеметионин, который обладает антитоксическими и гепатопротективными свойствами.

При достаточном количестве глутатиона гепатоцит наименее подвержен токсическому действию метаболитов лекарственных препаратов, а при определенных условиях может происходить даже их детоксикация.

Синтез глутатиона при введении адеметионина в виде медикамента гептрала в суточной дозе 800 мг в течение 7–14 дней внутривенно, с переходом к приему в таблетированной форме по 400–800 мг (1–2 табл.) в течение 14 дней приводит к восстановлению функции печени и нормализации клинико-лабораторных признаков лекарственных повреждений.

Таким образом, диагностика лекарственных гепатитов сопряжена со значительными трудностями, поэтому диагноз лекарственного гепатита устанавливается достаточно редко. Вследствие этого статистика лекарственных гепатитов изучена недостаточно.

Отсутствует единая классификация лекарственных гепатитов. Практически выявление медикаментозных поражений печени осуществляется на стадии развернутой клинической картины, сопровождающейся желтухой, гепатомегалией.

Отсюда возникает настоятельная необходимость разработки алгоритма дифференциальной диагностики лекарственных гепатитов для своевременной профилактики тяжелых гепатитов и циррозов печени.

Точное знание свойств каждого препарата и условий, при которых проявляются их нежелательные эффекты, является наиболее верным способом оптимального использования медикаментов.

Для коррекции лекарственных гепатитов необходимы: отмена медикамента являющегося причиной гепатита; проведение дезинтоксикационной терапии и выбор гепатопротектора.

Необходимо выявлять лекарственные препараты, применяемые в России и обладающие гепатотоксическим эффектом, проводить описание клинических вариантов течения лекарственных поражений печени.

Т. Е. Полунина, доктор медицинских наук «Гута-Клиник», Москва

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.

Источник: https://www.lvrach.ru/2005/03/4532319/

Обмен ферментов и их классификация

Метаболические процессы, протекающие в органах и тканях, осуществляются за счет соответствующих ферментов, печень не является исключением.

В печени не только синтезируется большинство энзимов, но также происходит их катаболизм, за счет чего и обеспечивается динамическое постоянство ферментного состава. Все ферменты имеют белковую природу и синтезируются рибосомами гепатоцитов.

Причем, все клеточные органеллы гепатоцитов также имеют свой специфический набор энзимов. Соответственно, изменение уровня ферментов отражает патологические процессы, возникающие в печени.

В клинической практике ферменты разделяют по функции клеток печени и их мембран, определяющих активность этих ферментов в сыворотке крови (Подымова СД., 1998). Это разделение удобно для клинического анализа ферментных отклонений. Выделяют следующие группы ферментов.

Секреторные ферменты синтезируются в гепатоцитах, а затем выделяются в плазму крови и там осуществляют свое действие. Примером таких ферментов являются факторы системы гемостаза, холинэстераза (ХЭ), церу-лоплазмин.

Индикаторные ферменты выполняют определенные внутриклеточные функции. Некоторые из них, в частности аминотрансферазы (аланинаминотрансфераза (АлТ), аспартатаминотрансфераза (АсТ)), лактатдегидрогеназа (ЛДГ), в физиологических условиях постоянно присутствуют в плазме крови, другие определяются в сыворотке крови только при повреждении печени.

• Индикаторные ферменты в зависимости от расположения в клетке разделяются на цитоплазматические (АлТ, ЛДГ), митохондриальные (глутаматдегидрогеназа) и ферменты, локализующиеся в обеих клеточных структура, — АсТ и малатдегидрогеназа.
• Экскреторные ферменты синтезируются в печени и частично в других органах, в физиологических условиях выделяются с желчью: щелочная фосфатаза (ЩФ), 5-нуклеотидаза, р-глюкуронидаза.
• По локализации выделяют следующие группы ферментов:
• 1) универсально распространенные ферменты, активность которых обнаруживается не только в печени, но и в других органах, — аминотрансферазы;
• 2) печеночно-специфические (органоспецифиче-ские) — ферменты, активность которых выявляется преимущественно в печени, — аргиназа, ХЭ, сорбитде-гидрогеназаидр.;
• 3) клеточно-специфические ферменты печени относят преимущественно к гепатоцитам, звездчатым ретикулоэндотелиоцитам или желчным канальцам (ЩФ, 5-нуклеотидаза, гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ), аденозинтрифосфатаза);

4) органеллоспецифические ферменты являются маркерами отдельных органелл гепатоцита: цитоплазмы, л и-зосом, митохондрий и т. д.

В цитоплазме локализуется АсТ (65% ее клеточной активности), АлТ, ЛДГ. К митохондриальным ферментам относят ферменты цикла Кребса, глутаматдегидрогеназу, цитохромоксидазу, АсТ (35% ее клеточной активности).

В рибосомах присутствуют ХЭ, церулоплазмин, факторы свертывания крови. Эндоплазматическая сеть содержит глюкозо-6-фосфотазу, ферменты детоксикации и конъюгации.

В лизосомах находятся кислая фосфатаза, р-глюкуронидаза и рибонуклеаза.

Источник: http://xn——8cdbhmblq2akoxma7a2czgyc1d.xn--p1ai/bolezni-pecheni/obmen-fermentov-i-ih-klassifikaciya.html

Лекция-ПЕЧЕНЬ

«БИОХИМИЧЕСКИЕ
СИНДРОМЫ ПАТОЛОГИИ ПЕЧЕНИ»

(ЛЕКЦИЯ)

Значение печени
для организма чрезвычайно велико. Все
обменные процессы в организме в той или
иной степени связаны с ее деятельностью.
Поэтому заболевания печени, приводящие
к нарушению метаболизма, влекут изменения
биохимических показателей крови, мочи,
и др. биологических жидкостей.

Исходя из обилия
метаболических функций печени,
множественности и мазаичности их
нарушений, нельзя пользоваться одним
универсальным тестом на патологию
печени.

Необходимо выбирать комплекс
методик, являющихся наиболее информативными
в условиях имеющейся патологии и фазы
заболевания. Одним из рациональных
путей диагностики заболеваний печени
может быть использование тестов исходя
из принципа «синдромности» т.е.

совокупности биохимических нарушений,
характеризующих то или иное состояние
органа. Выделяют следующие биохимические
синдромы:

1. Синдром цитолиза,

2. Синдром печеночной недостаточности (гепато-целлюлярный),

3. Синдром холестаза (экскреторно-биллиарный).

СИНДРОМ ЦИТОЛИЗА

Повреждение клеток
печени в виде очагового некроза до
разрушения значительной части органа
могут быть вызваны различными факторами
(инфекционные болезни, токсины, лекарства,
алкоголь, гипоксия, застой крови.

Повреждение клеток
печени с некрозом или без него вызывает
выход в кроваток содержимого гепатоцитов.

Наиболее чувствительными к повреждению
являются внутриклеточные печеночные
ферменты: аланинаминотрансфераза (АлТ),
аспартатаминотрансфераза (АсТ),
лактатдегидрогеназа (ЛДГ — 4,5), уроканиназа,
гистидаза.

1. Внутриклеточные
печеночные ферменты:

АлТ и АсТ
не отличаются органоспецифичностью. В
норме их активность в плазме крове мала:
АлТ — 0.1-0.65 мМ, АсТ — 0.1- 0.48 мМ. В цитоплазме
гепатоцита больше содержится АлТ чем
АсТ.

При заболеваниях, когда первично
повреждается клеточная мембрана, в
кроваток выходит больше цитоплазматических
ферментов (АлТ), чем митохондриальных
(АсТ). В этих случаях активность АлТ
повышена в большей степени, чем АсТ.

Когда гепатоцит разрушается полностью
(опухоль, цирроз, гипоксия), активность
АсТ относительно выше.

ЛДГ
принадлежит к классу оксидоредуктаз,
катализирует превращение молочной
кислоты в ПВК. Имеет 5 изоформ: ЛДГ 1,2 — в
органах с преобладанием аэробного
окисления (мозг, сердце), ЛДГ-4,5 — в органах,
где преобладает гликолиз (скелетные
мышцы, печень, почки, — опухоли). При
повреждении печени в крови возрастает
активность ЛДГ-4,5.

Уроканиназа
органоспецифический фермент, локализованный
в митохондриях гепатоцитов. При
повреждении одним из первых появляется
в крови, где в норме не определяется.
Активность ее в крови коррелирует с
тяжестью заболевания (гепатиты, некрозы).

Гистидаза
— синтезируется клетками печени, кожи,
легких. Норме в крови не обнаруживается.
Ее активность повышается одновременно
с уроканиназой.

2. Специфические
печеночные ферменты:
сорбитолдегидрогеназа,
орнитинкарбамаилтрансфераза,
фруктозо-1ф-альдолаза.

3. Сопутствующие
биохимические изменения:
гипербилирубинемия (за счет холебилирубина
— прямого), повышение в сыворотки крови
концентрации витамина В12, железа.

СИНДРОМ ПЕЧЕНОЧНОЙ
НЕДОСТАТОЧНОСТИ

Этот синдром
включает:

1. Снижение активности секреторных ферментов (ЛХАТ, псевдохолинэстеразы)

2. Снижение содержания в крови протромбина, 2,5,7 факторов свертывания крови, альбумина, холестерина

3. Гипербилирубинемия.

Функциональные
резервы и способность к регенерации
ткани печени велики. При острых
заболеваниях органа доминируют признаки
недостаточности экскреторной функции
и повреждения клеток.

Недостаточность
функции гепатоцитов может развиться в
ходе тяжелого гепатита, декомпенсированного
цирроза, хронических заболеваний,
приводящих к уменьшению функциональной
ткани.

Синдром печеночной недостаточности
оценивается исходя из нарушения основных
метаболических функций печени:

1. Белоксинтезирующая функция: (определение общего белка плазмы крови и его фракций, постановка проб на коллоидную устойчивость белков (осадочные пробы), определение активности секреторных ферментов, протромбинового индекса, липопротеидов).

Нарушение этой
функции проявляется:

• снижением содержание альбуминов в крови,
• снижением протромбина — снижение свертывания крови, удлинение протромбинового времени, снижение протромбинового индекса,
• снижением активности секреторных ферментов в крови (ЛХАТ, псевдохолинэстеразы),

1. Участие печени в углеводном обмене (печени принадлежит важная роль в углеводном обмене) — исследование глюкозы крови натощак, кривой толерантности к глюкозе, определение метаболитов гликолиза: лактата и пирувата, активность ферментов пентозного цикла, галактозная проба и проба с нагрузкой адреналином.

• имеет место гипогликемия,

1. Участие печени в липидном обмене: определение содержания липидов в крови, уровня НЭЖК, холестерина, лецитина — снижаются показатели.

2. Обезвреживающая функция печени оценивается по содержанию в крови билирубина, мочевины, аммиака. Содержание индола и индикана оценивается в моче.

3. Детоксикационная функция оценивается с использованием гиппуровой пробы Квика, и пробы с бромсульфалеином. Отмечают:

• Снижение концентрации мочевины (нарушение обезвреживание аммиака приводит к его накоплению в крови, к повышению содержания в крови аминокислот — аминоацидурия).
• Увеличение индола и снижение индикана в моче,
• Гипербилирубинемия — снижение скорости превращения гембилирубина (непрямого) в холебилирубин (прямой),
• Снижается образование гиппуровой кислоты из бензойнокислого натрия — проба Квика,
• Задержка выведения бромсульфалеина.

• СИНДРОМ ХОЛЕСТАЗА
• Холестаз обусловлен
  нарушение секреции желчи гепатоцитами,
  что приводит к накоплению в крови
  веществ, которые в норме экскретируются
  с желчью.
• Синдром холестаза
  сопровождается:

1. Повышение активности щелочной фосфатазы, лейцинаминопептидазы, 5-нуклеотидазы, гамма-глютамилтранспептидазы,

2. Гиперхолестеринемия, повышение ГФЛ, ЛПНП, желчных кислот,

3. Гипербилирубинемия (прямой билирубин)

Наиболее часто
используемый показатель холестаза —
активность щелочной фосфатазы плазмы
крови. При нарушении оттока желчи
стимулируется биосинтез этого фермента.

Кроме того, если давление в желчных
протоках возрастает щелочная фосфатаза,
которая уже была секретирована в
желчевыводящие пути, может поступать
вместе с другими компонентами желчи
обратно в синусоиды и таким образом
проникать в кровоток. При внепеченочной
закупорке желчных протоков активность
щелочной фосфатазы в плазме возрастает
максимально.

При холестазе происходит
задержка в крови холебилирубина, что
сопровождается желтухой и гипербилирубинемией.
Нарушается экскреция холестерина и
повышается его концентрация в плазме
крови.

Источник: https://studfile.net/preview/2713250/

Ферменты

Сообщение на тему ученика 10 «А» класса школы №23 Дубровского Никиты

Функции ферментов

Ферменты — высокоспецифичные белковые катализаторы. Ферменты присутствуют во всех живых клетках и способствуют превращению одних веществ (субстратов) в другие (продукты).

Ферменты выступают в роли катализаторов практически во всех биохимических реакциях, протекающих в живых организмах — ими катализируется около 4000 биореакций.

Ферменты играют важнейшую роль во всех процессах жизнедеятельности, направляя и регулируя обмен веществ организма.

Подобно всем катализаторам, ферменты ускоряют как прямую, так и обратную реакцию, понижая энергию активации процесса. Химическое равновесие при этом не смещается ни в прямую, ни в обратную сторону.

Отличительной особенностью ферментов по сравнению с небелковыми катализаторами является их высокая специфичность — константа связывания некоторых субстратов с белком может достигать 10-10 моль/л и менее.

Ферменты широко используются в народном хозяйстве — пищевой, текстильной промышленности, в фармакологии.

Классификация ферментов

По типу катализируемых реакций ферменты подразделяются на 6 классов согласно иерархической классификации ферментов (КФ, EC — Enzyme Classification).

Каждый класс содержит подклассы, так что фермент описывается совокупностью четырёх чисел, разделённых точками.

Например, пепсин имеет название EС 3.4.23.1. Первое число грубо описывает механизм реакции, катализируемой ферментом:

EC 1: Оксидоредуктазы, катализирующие окисление или восстановление.

Пример: каталаза, алкогольдегидрогеназа

EC 2: Трансферазы, катализирующие перенос химических групп с одной молекулы субстрата на другую. Среди трансфераз особо выделяют киназы, переносящие фосфатную группу, как правило, с молекулы АТФ.

• EC 3: Гидролазы, катализирующие гидролиз химических связей.
• Пример: эстеразы, пепсин, трипсин, амилаза, липаза
• EC 4: Лиазы, катализирующие разрыв химических связей без гидролиза с образованием двойной связи в одном из продуктов.
• EC 5: Изомеразы, катализирующие структурные или геометрические изменения в молекуле субстрата.
• EC 6: Лигазы, катализирующие образование химических связей между субстратами за счет гидролиза АТФ.
• Пример: ДНК-полимераза
• Будучи катализаторами, ферменты ускоряют как прямую, так и обратную реакции, поэтому, например, лиазы способны катализировать и обратную реакцию — присоединение по двойным свяСоглашения о наименовании ферментов

Обычно ферменты именуют по типу катализируемой реакции, добавляя суффикс — аза к названию субстрата (например, лактаза — фермент, участвующий в превращении лактозы).

Таким образом, у различных ферментов, выполняющих одну функцию, будет одинаковое название.

Такие ферменты различают по другим свойствам, например, по оптимальному pH (щелочная фосфатаза) или локализации в клетке (мембранная АТФаза).зям.

1. Кинетические исследования
2. Простейшим описанием кинетики односубстратных ферментативных реакций является уравнение Михаэлиса-Ментен
3. Уравне́ние Михаэ́лиса — Ме́нтен — основное уравнение ферментативной кинетики, описывает зависимость скорости реакции, катализируемой ферментом, от концентрации субстрата и фермента. Простейшая кинетическая схема, для которой справедливо уравнение Михаэлиса:
4. Этимология и история

В кон. ХVIII — нач. XIX вв. уже был известен тот факт, что мясо переваривается желудочным секретом, а крахмал превращается в сахар под действием слюны. Однако механизм этих явлений был неизвестен

В XIX в. Луи Пастер, изучая превращение углеводов в этиловый спирт под действием дрожжей, пришел к выводу, что этот процесс (брожение) катализируется некой жизненной силой, находящейся в дрожжевых клетках.

Структура и механизм действия ферментов

Активность ферментов определяется их трёхмерной структурой.

Как и все белки, ферменты синтезируются в виде линейной цепочки аминокислот, которая сворачивается определённым образом.

Каждая последовательность аминокислот сворачивается особым образом, и получающаяся молекула (белковая глобула) обладает уникальными свойствами. Несколько белковых цепей могут объединяться в белковый комплекс.

Третичная структура белков разрушается при нагревании или воздействии некоторых химических веществ.

Чтобы катализировать реакцию, фермент должен связаться с одним или несколькими субстратами. Белковая цепь фермента сворачивается таким образом, что на поверхности глобулы образуется щель, или впадина, где связываются субстраты. Эта область называется сайтом связывания субстрата. Обычно он совпадает с активным центром фермента или находится вблизи него.

Ферменты в диагностике заболеваний сердечной мышцы

До настоящего времени определение активности ферментов широко использовалось для подтверждения диагноза острого инфаркта миокарда (ОИМ).

В этот период диагностическая чувствительность определения не намного уступает чувствительности определения TnT. Наряду с определением уровня тропонина, определение изоформ КК-ММ и КК-МВ позволяет следить за восстановлением коронарного кровотока на ранней стадии инфаркта миокарда.

Определение изоформ КК может быть использовано для оценки времени начала ОИМ, когда клинические данные не позволяют выявить его точно .

Определение активности изофермента КК-МВ имеет преимущество по сравнению с определением тропонина из-за возможности круглосуточного определения, простоты и скорости определения и относительно низкой стоимости.

Продолжает обсуждаться значимость определения активности в сыворотке изофермента ВВ гликогенфосфорилазы для диагностики ОИМ. Его активность может изменяться в сыворотке уже через два часа после начала ОИМ. Использование данного теста на практике ограничено сложными методическими проблемами.

Ферменты в диагностике заболеваний печени

Более четырех десятилетий для диагностики заболеваний печени используют АсАТ, АлАТ, ЩФ. За 30-летний период использования в качестве маркера γ-глютамилтрансферазы (ГГТ) установлена ценность определения ее активности для скрининга заболеваний печени, метастазирования в печень и злоупотребления алкоголем.

Увеличение активности ферментов, особенно АлАТ и ГГТ, может наблюдаться при жировой дистрофии печени, отмечается у 15% пациентов с повышенной массой тела и у больных гепатитом C. Увеличение активности АлАТ является своеобразным маркером при скрининге гепатита C среди населения.

Определение активности катионной B-формы глутатион-S-трансферазы – фермента, участвующего в процессах детоксикации, является более чувствительным маркером повреждения печеночных клеток, чем определение активности аминотрансфераз.

Ферменты в диагностике заболеваний поджелудочной железы

Определение амилазы остается наиболее часто используемым показателем для диагностики острого панкреатита.

Данный тест не был полностью заменен определением активности липазы, несмотря на более высокую специфичность.

При недостаточной функции поджелудочной железы низкий уровень сывороточной панкреатической изоамилазы – удобный, но малочувствительный маркер нарушенной функции поджелудочной железы.

Данный диагноз может быть подтвержден с высокой диагностической чувствительностью (> 80%) путем определения химотрипсина или панкреатической эластазы в кале.

Ферменты при заболеваниях скелетной мышцы

Определение активности КК в сыворотке остается наиболее доступным лабораторным методом в диагностике миопатий. Определение КК остается ценным в изучении генетически обусловленных миопатий, особенно Дюшенна и Беккера, несмотря на увеличивающееся использование методов ДНК-диагностики.

Низкая стоимость и практически 100%-ная чувствительность делает определение КК предпочтительным для скрининга новорожденных, постановки или исключения доклинического диагноза. Определение КК остается полезным для выявления женщин-носителей как дополнение к ДНК-диагностике.

Определение активности КК получило распространение для выявления повреждения мышц лекарственными препаратами, особенно гиполипидемическими препаратами .

Ферменты при заболеваниях костной системы

Костная ЩФ продолжает использоваться для оценки деятельности остеобластов, и оказалось, что ее активность более полно отражает эти процессы, чем другие маркеры, при болезни Педжета и метастазах опухолей в кости.

• В связи с этим определение активности фермента может иметь определенную ценность для скрининга населения с целью выявления остеопороза.
• Ферменты в диагностике заболеваний предстательной железы
• Простатическая кислая фосфатаза (КФ) в сыворотке, определенная с использованием ингибитора – тартрата или более современным иммуноферментным методом длительное время использовалась для диагностики опухолей предстательной железы.
• В настоящее время в большинстве лабораторий применяют более чувствительный метод – определение простатспецифичного антигена (PSA) .

Интерес к применению ферментов в диагностике не ограничивается сывороточными ферментами. Определение ферментативной активности проводят в таких биологических жидкостях, как спинномозговая, моча, амниотическая, синовиальная и др., а также в клетках крови и других тканей при исследовании биопсийного материала.

Список литературы

Для подготовки данной работы были использованы материалы с сайта http://referat.ru

Дата добавления: 29.07.2013

Источник: https://www.km.ru/referats/333982-fermenty