Хенодезоксихолевая кислота как неотъемлемая часть печеночного секрета

Следите за развитием Вашего ребенка. Сравните его рост, вес, индекс массы тела с эталонными показателями, разработанными экспертами ВОЗ…

Начало: Камни в желчном пузыре и желчекаменная болезнь Способы растворения жёлчных камней Лекарственное растворение жёлчных камней Механизм растворения жёлчных камней Химическое, или контактное растворение жёлчных камней

Современная медицина располагает двумя методами растворения, или литолиза, жёлчных камней:

• Лекарственный — основан на длительном приёме внутрь препаратов жёлчных кислот, преимущественно урсодезоксихолевой кислоты.
• Химический, или контактный — основан на введении в жёлчный пузырь через чрезкожный катетер веществ-растворителей холестерина.

Многочисленные народные средства, которым приписывают способность растворять жёлчные камни (лимонный и морковный сок, оливковое масло, настои и отвары лекарственных трав и др.

), в этой статье не рассматриваются ввиду их неэффективности.

Тем не менее, некоторые лекарственные растения целесообразно использовать в качестве вспомогательных средств, например, артишок, бессмертник песчаный, расторопша пятнистая.

Для лекарственного растворения жёлчных камней используют урсодезоксихолевую (урсофальк, урсосан, урсохол, урсолизин) и хенодезоксихолевую кислоту (хенофальк, хенохол, хеносан, хенодиол).

Хенодезоксихолевая кислота по своим свойствам близка к урсодезоксихолевой. Конечно же, для лечебных целей урсодезоксихолевую и хенодезоксихолевую кислоты получают синтетическим путем.

Для успешного растворения камней урсодезоксихолевой кислотой необходимы следующие условия:

• камни холестеринового состава (камни холестеринового состава отличаются от остальных тем, что они невидимы на обычных рентгенограммах)
• размер камней не более 1,5-2 см
• камни заполняют не более половины обьема жёлчного пузыря
• полностью сохранённая функция жёлчного пузыря
• полная проходимость жёлчевыводящих путей
• отсутсвие выраженных воспалительных явлений в жёлчном пузыре и жёлчных протоках, хронических декомпенсированных заболеваний печени.
• отсутствие значительной полноты

• В итоге, если принять во внимание столь многочисленные ограничения, этим методом могут воспользоваться не более 15% больных.
• Длительность приёма УДК — от 6 месяцев до двух лет.
• Камни крупнее 2 см поддаются растворению после их дробления (литотрипсии) ультразвуком или иным способом на более мелкие фрагменты.
• В качестве вспомогательного средства при лекарственном растворении камней целесообразно использовать лецитин, роль которого в поддержании коллоидной устойчивости жёлчи не менее важна, чем роль жёлчных кислот.

Вся проблема состоит в том, что холестерин, являясь по своей природе жироподобным веществом, совершенно нерастворим в воде. Если в водной среде (а именно такой является жёлчь, на 95% состоящая из воды) холестерин предоставлен самому себе, он немедленно образует микрокристаллы, которые, в свою очередь, стремятся соединиться в кристаллы покрупнее.

В нормальной жёлчи холестерин упакован в мицеллы — надмолекулярные циллиндрические структуры, оболочка которых состоит из жёлчных кислот, а в сердцевине находятся холестерин и лецитин

Но природа умеет находить выход из безвыходных ситуаций. Там, где невозможно растворить вещество, она создает коллоид — устойчивую взвесь не отдельных молекул, а их конгломератов.

Так и в отношении холестерина жёлчи природой придуман интереснейший механизм — холестерин в ней находится не в чистом виде, а в комплексе с жёлчными кислотами и лецитином. Лецитин — ещё один естественный компонент жёлчи из группы фосфолипидов, он нерастворим в воде, как и холестерин.

Из всей триады только жёлчные кислоты способны сами по себе растворяться в воде, но совместно все три вещества формируют стойкий коллоид, состоящий из т. н. мицелл.

Мицеллы представляют собой надмолекулярные структуры циллиндрической формы, оболочка которых состоит из жёлчных кистот, сердцевина заполнена холестерином, а торцы заделаны лецитином. Мицеллы являются прочными и самодостаточными образованиями, не склонными ни к оседанию, ни к дальнейшей конгломерации. Холестерин, заключённый в мицеллы, полностью лишен возможности образовать кристаллы.

Исследования американских учёных Адмиранда и Смолла показали, что для успешного формирования мицелл важно не абсолютное содержание компонентов, а их соотношение.

Так, на 1 молекулу холестерина необходимы по крайней мере 2 молекулы лецитина и не менее 7 молекул желчных кислот. При недостатке жёлчных кислот образуются частично т. н.

везикулы (пузырьки, состоящие из холестерина и лецитина, по форме похожие на мыльные пузырьки, и столь же нежизнеспособные), а частично микрокристаллы холестерина.

смотрите также: Методы определения литогенности жёлчи

Таким образом, теоретически мы имеем три пути, чтобы воспрепятствовать кристаллизации холестерина:

1. снизить содержание холестерина
2. повысить содержание жёлчных кислот
3. повысить содержание лецитина

Благоприятная пропорция компонентов жёлчи приводит к блокированию кристаллобразующих свойств холестерина и способствует постепенному растворению холестериновых камней

Практика показала, что из этих трёх путей наиболее действенны первые два. Урсодезоксихолевая кислота в этом отношении является уникальным веществом, способным воздействовать одновременно по двум направлениям:

• подавляет синтез холестерина в печени и снижает его содержание в жёлчи
• стимулирует синтез жёлчных кислот, тем самым улучшая соотношение жёлчных кислот и холестерина

Итак, урсодезоксихолевая кислота, не являясь собственно растворителем холестерина, создаёт необходимые условия для его растворения, воздействуя на содержание двух важнейших компонентов жёлчи — холестерина и жёлчных кислот.

Уместен вопрос: каким же образом растворяются камни, если холестерин нерастворим? Дело в том, что природа не терпит пустоты и всё в ней находится в движении: если жёлчь не содержит микрокристаллов холестерина, их число пополняется за счёт отслоения с достаточно рыхлой поверхности холестериновых камней. Микрокристаллы, в свою очередь, также частично распадаются и своим содержимым пополняют неукомплектованные мицеллы. Вот так, молекула за молекулой, слой за слоем, холестерин камней перемещается в кишечник.

Методика контактного растворения жёлчных камней разработана недавно и пока является экспериментальной. Как и лекарственное, контактное растворение ограничено в своём применении рядом условий:

• камни только холестеринового состава
• полностью сохранённая функция жёлчного пузыря
• сохранённая проходимость жёлчных путей
• отсутствие воспалительных изменений в жёлчном пузыре.

Химическое растворение камней в жёлчном пузыре производится путем введения через катетер в жёлчный пузырь сильнодействующего растворителя холестерина — метил-терт-бутилового эфира

Химическое растворение осуществляется путём введения через катетер непосредственно в жёлчный пузырь сильнодействующего растворителя холестерина.

Катетер вводится пункционным способом, то есть через прокол кожи над жёлчным пузырем под контролем ультразвуковой или рентгенотомографической аппаратуры.

Затем при помощи шприца небольшими порциями к камням подводят растворитель, периодически отсасывая его вместе с растворённым холестерином. Продолжительность процедуры — 4-16 часов.

В качестве растворителя используют метил-терт-бутиловый эфир (МТБЭ), который способен полностью растворить холестериновые камни в течение нескольких часов.

Интересно, что метил-терт-бутиловый эфир при попадании на слизистую оболочку кишечника вызывает её химическое повреждение, но совершенно безвреден для слизистой оболочки жёлчного пузыря.

К сожалению, недостаточная изученность отдалённых результатов пока не позволяет внедрить этот перспективный метод в широкую практику.

В таких случаях лечение дополняют продолжительным приёмом препаратов урсодезоксихолевой кислоты. К недостаткам метода следует отнести и сложность манипуляций, но его с успехом возможно компенсировать хорошей подготовкой специалистов.

Разрабатывается также методика введения растворителя в жёлчный пузырь с помощью эндоскопической аппаратуры.

Возможность растворения жёлчных камней как альтернатива хирургической операции интересует многих. Да, их растворение возможно, но, вопреки бытующим стереотипам, народные, а тем более, псевдонародные средства для этой цели совершенно непригодны…

Вместо разговора о конкретных продуктах и блюдах, якобы полезных или вредных после удаления жёлчного пузыря (холецистэктомии), давайте попытаемся найти ответ на принципиальный вопрос: «Какова цель такой диеты, а главное — нужна ли она вообще?»…

Тимоловая проба позволяет выявить даже незначительные отклонения в белковом составе сыворотки крови при многих заболеваниях. Высокая чувствительность тимоловой пробы делает её незаменимой для ранней диагностики гепатитов различного происхождения…

Исследование щёлочной фосфатазы имеет широкое применение для диагностики ряда заболеваний, прежде со стороны печени и жёлчевыводящей системы и костной системы. Но нельзя забывать, что часто повышенная щёлочная фосфатаза является вариантом нормы…

Нужен ли человеку жёлчный пузырь? Этот вопрос занимает мысли каждого, кому предстоит нерадостная перспектива расстаться со своим жёлчным пузырем. Безусловно, жёлчный пузырь является важным и полезным органом, но только при условии, что…

Поджелудочная железа чрезмерно зависима от состояния здоровья соседних с нею органов. Этому способствуют особенности её расположения и тесная связь с общим жёлчным протоком. Кроме того, протеолитические ферменты железы опасны для неё самой…

Трудно найти человека старше 45 лет, не имеющего хронического холецистита в явной или скрытой форме. Возможно, поэтому многие считают — раз хронический холецистит есть у всех, то он безобиден. Осознание своего легкомыслия приходит позже…

Хронический холецистит нельзя победить «одним ударом». Его лечение не требует дорогих медикаментов, но должно быть систематическим, продуманным и своевременным. Запущенный хронический холецистит не предоставляет другого выбора, кроме операции…

Жёлчекаменная болезнь — одно из самых распространённых заболеваний нашего времени. Камни в жёлчном пузыре находят у каждого пятого жителя развитых стран. Миграция камней из жёлчного пузыря в жёлчевыводящие пути нередко приводит к осложнениям…

Возможность выгнать жёлчные камни без помощи хирурга довольно привлекательна. Но вопреки бытующим ожиданиям шансы вывести камни довольно призрачны. Поспешное решение прибегнуть к нетрадиционному лечению может обернуться серьёзными проблемами…

Операция удаления жёлчного пузыря, или холецистэктомия — одна из самых распространённых полостных операций. Набирающая популярность лапароскопическая холецистэктомия обладает неоспоримыми преимуществами перед традиционной открытой операцией…

Источник: https://juxtra.info/biliary_diseases/cholelithiasis/cholelithiasis_dissolve.php

Описание действующего вещества ХЕНОДЕЗОКСИХОЛЕВАЯ КИСЛОТА, инструкция по применению, противопаказания и побочные действия

CHENODEOXYCHOLIC ACID — латинское название действующего вещества ХЕНОДЕЗОКСИХОЛЕВАЯ КИСЛОТА

A05AA01 (Chenodeoxycholic acid)

Перед использованием препарата ХЕНОДЕЗОКСИХОЛЕВАЯ КИСЛОТА вы должны проконсультироваться с врачом.
Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления.
Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

Клинико-фармакологическая группа

11.079 (Препарат, способствующий растворению холестериновых желчных камней)

УРСОСАН

Фармакологическое действие

Средство, способствующее растворению желчных камней. Хенодезоксихолевая кислота является физиологической желчной кислотой системы печеночно-кишечной рециркуляции.

Тормозит синтез холестерина в печени, что приводит к снижению уровня холестерина в желчи. Снижает литогенный индекс желчи, увеличивает пул желчных кислот. Повышает растворимость холестерина в желчи.

Количественно и качественно изменяет желчь: увеличивается объем секретируемой желчи с повышением концентрации конъюгированных желчных кислот, снижается соотношение триоксихолевых и диоксихолевых желчных кислот, повышается концентрация гликохолевой кислоты по сравнению с таурохолевой, концентрация фосфолипидов увеличивается

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. В ходе энтерогепатической циркуляции метаболизируется с образованием литохолевой кислоты. Метаболиты выделяются с калом.

ДОЗИРОВКА

Суточная доза составляет 15-18 мг/кг. Частота и длительность применения зависят от показаний и эффективности лечения.

Максимальная суточная доза: — 1.5 г.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении колестирамин, колестипол и алюминийсодержащие антациды связывают хенодезоксихолевую кислоту в кишечнике, уменьшая ее клиническую эффективность.

Усиливает эффект гипогликемических средств.

Беременность и лактация

Противопоказана к применению при беременности.

Во время лечения женщины детородного возраста должны принимать меры контрацепции.

Побочные действия

Редко: диарея, приступы желчной колики, повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови, аллергические реакции (зуд, кожная сыпь).

Показания

Холестериновые желчные камни (размер не более 15-20 мм) в желчном пузыре (заполненный камнями не более чем наполовину), при невозможности их удаления хирургическим или эндоскопическим методами.

Противопоказания

Кальцификация камней, острый холецистит, холангит, острый и хронический гепатит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, воспалительные заболевания пищевода, желудка, кишечника; язвенный колит, синдром мальабсорбции; печеночная и/или почечная недостаточность; беременность; повышенная чувствительность к хенодезоксихолевой кислоте.

Особые указания

В период лечения необходимо контролировать функциональное состояние печени. У больных с ожирением эффективность препарата ниже, поэтому на фоне терапии следует стремиться к уменьшению массы тела.

Источник: https://drugfinder.ru/drugsubstance/xenodezoksixolevaya-kislota/

Как лечить камни в печеночных структурах

Резкая колющая боль в правом боку под ребрами сигнализирует о проблемах печени. Медицинское обследование может установить, что образовались камни в печени. Если поставлен такой диагноз, пациент должен знать причинно-следственный характер патологии, симптомы, последовательность своих действий, а также как вылечить печень народными или медицинскими методами.

Что такое печеночные камни?

Серьезная патология, когда в результате задержки желчи и нарушения обмена веществ образуются конкременты.

В медицинской практике чаще встречаются факты их образования в почках или в желчном пузыре, но не исключены и печеночные патологии. Камни в печени — заболевание не частое, но требует внимания и эффективного лечения.

В ней очень мало нервных окончаний, поэтому почувствовать признаки этой патологии человек может слишком поздно.

Причины образования печеночных камней

Какие симптомы патологии?

Симптоматика может долгое время не проявляться. Больной узнает о своей проблеме через нескольких месяцев или лет после того, как заболевание начало прогрессировать. Появляются следующие симптомы:

1. После приема жирной пищи возникают печеночные колики, они могут свидетельствовать о начале воспалительного процесса в протоках или о процессе движения по ним камней.
2. Тело покрывается желтухой или начинает зуд. При этом кал меняет свой цвет на светлый, а моча темнеет.
3. Повышается температура, слабость в теле, озноб.
4. Горечь во рту, отрыжка и неприятный запах из ротовой полости, язык покрывается белым или желтым налетом.

Симптомы камней в печени напоминают симптоматику острого аппендицита, пневмонии или острого панкреатита. Боли в сердце могут быть единственным симптомом, поэтому усложняется диагностика заболевания.

Диагностика печеночных структур

Определить камни в печени можно с помощью УЗИ, клинического анализа крови (мочи), первичного сбора анамнеза или пальпации железы. УЗИ, компьютерная и магнитно-резонансная томография.

демонстрируют их количество и размеры, и может предусмотреть возможный клинический результат.

Рекомендуется сдать анализы на биохимический состав, и по результатам показателей холестерина и билирубина продолжать терапию.

Лечение: современные методики

В целом терапия возможно без дополнительного проведения операции, но только в том случае, если камни имеют несущественный размер и нет других особенностей. Терапия включает в себя следующие методы:

• Режим и диета. Дробное питание способствует усилению оттока желчи.
• Консервативный метод. Прием медикаментов усилит процесс растворения и выхода желчи, вредной микрофлоры и мелких образований.
• Ультразвук. Применяется, если камни имеют несущественный размер. Прежде чем его проводить, необходимо внимательно изучить все противопоказания.
• Лазерный метод. Делаются небольшие надрезы и вводится внутрь устройство, что действует на микролиты и разрушает их.
• Хирургические методы. Клинический результат зависит от общего состояния здоровья пациента, размера камней, их размещения и грамотно проведенной диагностики.

Источник: https://sanatorij-nizhnie-sergi.ru/lechenie/kak-lechit-kamni-v-pechenochnyh-strukturah.html

Хенодезоксихолевая кислота: описание и лечебное действие

Хенодезоксихолевая кислота является активным ингредиентом фармакологических препаратов, используемых для снижения концентрации холестерина в желчи. Курсовой прием лекарственного средства способствует нормализации желчеотделения, восстановлению оптимального пищеварения и перистальтики.

Гастроэнтерологи назначают пациентам хенодезоксихолевую кислоту для быстрого растворения и выведения желчного пузыря и протоков сформировавшихся в них мелких и крупных конкрементов.

У этого органического соединения довольно широкий перечень противопоказаний, поэтому перед началом лечения обязательна консультация с врачом.

Характерные особенности

Хенодезоксихолевая кислота продуцируется в организме человека клетками печени (гепатоцитами), а затем в составе желчи поступает по протокам в желчный пузырь, где и происходит ее дальнейшее распределение.

Для обеспечения правильной работы желудочно-кишечного тракта ежедневно синтезируется около 250 мл этого важнейшего органического соединения, что составляет примерно 15% от общего объема вырабатываемой желчи.

Для хенодезоксихолевой кислоты характерна следующая функциональная активность:

• расщепление и эмульгирование жиров, поступающих в тонкий отдел кишечника с продуктами питания;
• транспортировка продуктов распада гемоглобина и других хромопротеидов (желчных пигментов);
• обеспечение полноценной абсорбции липидов;
• нормализация продвижения пищевого комка к толстой кишке.

Хенодезоксихолевая кислота обладает асептическими свойствами, сдерживает рост и активное размножение патогенных микроорганизмов, препятствует развитию во всех отделах пищеварительной системы гнилостных и бродильных процессов.

После выполнения всех вышеперечисленных функций хенодезоксихолевая кислота в небольшом количестве эвакуируется из организма человека вместе с каловыми массами.

А ее большая часть после биохимических трансформаций абсорбируется в системный кровоток и переносится через воротную вену в клетки печени.

Такой круговорот происходит только при каждом употреблении продуктов питания, так как сигналом для выброса желчи в кишечник становится очередной прием пищи.

На заметку: Хенодезоксихолевая кислота поступает в тонкий отдел кишечника в связке с важнейшей аминокислотой глицином. Это органическое соединение обладает способностью регулировать практически все процессы метаболизма.

  Щелкает в бедре: причины, симптомы, диагностика и лечение

Особенности применения фармакологических препаратов

Перед составлением терапевтического курса проводятся лабораторные и инструментальные исследования для определения природы конкрементов, находящихся в желчном пузыре, и их размеров.

При обнаружении крупного камня препараты с хенодезоксихолевой кислотой не назначаются, так как при их движении повышается вероятность нарушения целостности желчных протоков и крупных кровеносных сосудов острыми гранями или полная закупорка.

Наибольшая терапевтическая эффективность характерна для таких лекарственных средств:

• Хенофальк;
• Хеносан;
• Хенохол.

Пациенты, проходящие терапию, находятся под постоянным врачебным наблюдением. Раз в несколько месяцев обязательно проведение рентгенологического и ультразвукового исследования желчного пузыря и его протоков.

При ухудшении самочувствия пациент сдает биологические образцы на лабораторные анализ, результаты которого помогают установить изменения в составе крови.

Во время курсового приема могут проявляться выраженные побочные эффекты: головокружения, головные боли, боли в эпигастральной области, тошнота, приступы рвоты, диарея, кожная сыпь и зуд. При их возникновении следует немедленно прекратить использование лекарственного средства и обратиться к врачу.

Фармакологическое действие

Хенодезоксихолевая кислота — активный ингредиент фармакологических препаратов, применяемых при снижении функциональной активности желчного пузыря.

Показаниями к применению таких лекарственных средств становится образование в желчном пузыре камней, состоящих из холестерина. В основе патогенеза их формирования лежит неспособность желчи полноценно расщеплять жиры.

Предупреждение: Накопление вредных липидов в кровеносном русле может привести к развитию сахарного диабета. Поэтому для нормализации метаболизма жиров и повышения функциональной активности желчного пузыря гастроэнтерологи и кардиологи назначают пациентам препараты с хенодезоксихолевой кислотой.

Противопоказания

Для растворения мягких холестериновых конкрементов препараты с хенодезоксихолевой кислотой назначаются после тщательного обследования пациента ввиду их негативного побочного воздействия на внутренние органы. Противопоказаниями к приему становятся:

• индивидуальная предрасположенность к развитию аллергической реакции на хенодезоксихолевую кислоту;
• гепатиты;
• наличие кальцинированных камней в желчном пузыре;
• язвенные поражения желудочно-кишечного тракта;
• беременность;
• острый холецистит;
• острая и хроническая почечная и печеночная недостаточность.

Важно: Растворение желчных конкрементов у людей с лишним весом происходит намного медленнее, поэтому к лечению обязательно подключается диетолог.

Хенодезоксихолевая кислота предназначена для длительного применения. Продолжительность терапевтического курса варьируется от нескольких месяцев до 2-3 лет. При безрезультативности курсового лечения пациенту показано хирургическое вмешательство.

Источник

Источник: https://03-med.info/bolezni/khenodezoksikholevaya-kislota-opisani.html

74 Вопрос

Судьба
холестерола в организме. Превращение
холестерола в желчные кислоты, регуляция.
Выделение желчных кислот и холестерола
из организма. Механизм возникновения
желчнокаменной болезни. Применение
хенодезоксихолевой кислоты для лечения
желчнокаменной болезни.

Судьба
холестерола в организме

Большая
часть холестерола в нашем организме
находится в виде эфиров с жирными
кислотами. И холестерол и его эфиры
нерастворимы в воде, но подобно жирам,
хорошо растворяются в органических
растворителях. Свыше 80% холестерола
образуется нашим собственным организмом
(печенью, надпочечниками, кожей).

Это
так называемый эндогенный холестерол.
Около 20% холестерола мы получаем с нашей
пищей — это экзогенный холестерол. В
промышленности источником холестерола
является мозг животных. Природой
холестеролу предназначена важная роль
в жизнедеятельности животных и человека.

Потребовались большие усилия, чтобы
установить путь биосинтеза холестерола
и его функции в организме.Основная роль
холестерола – это обеспечение прочности
клеточных мембран. Пока наш организм
живёт, его клетки постоянно делятся.
Больше всего холестерола в мембране
эритроцитов (23%).

Холестерол необходим
для создания изоляционного слоя вокруг
нервных волокон. Очень важную роль
холестерол играет в защите нашего
организма от повреждений. Известно, что
в состав рубца входит холестерол. Это
соединение используется так же для
синтеза биологически активных веществ.

В
половых железах холестерол превращается
в гормоны тестостерон и прогестерон.
Важным производным холестерола является
гормон кортизол. Из холестерола в коже
под действием света образуется витамин
D, который обеспечивает нормальное
развитие костей и спасает детей от
рахита.

Из холестерола в печени образуются
желчные кислоты, без которых невозможно
переваривание жиров. Избыток
холестерола превращается в печени в
желчные кислоты, а также выделяется с
желчью в кишечник и выводится с калом.

Нормальное
содержание холестерола в сыворотке
крови человека составляет 3,9 – 6,3 ммоль/л.
Транспортной формой холестерола в крови
являются липопротеины.

Повышение концентрации
холестерола в крови (гиперхолестеролемия)
может приводить к развитию атеросклероза
и желчно-каменной болезни.

Синтез
желчных кислот из холестерола и его
регуляция

Жёлчные
кислоты синтезируются в печени из
холестерола. Часть жёлчных кислот в
печени подвергается реакции конъюгации
— соединения с гидрофильными молекулами
(глицином и таурином).

Жёлчные кислоты
обеспечивают эмульгирование жиров,
всасывание продуктов их переваривания
и некоторых гидрофобных веществ,
поступающих с пищей, например
жирорастворимых витаминов и холестерола.

Жёлчные кислоты также всасываются,
через юротную вену попадают опять в
печень и многократно используются для
эмульгирования жиров. Этот путь называют
энтерогепатической циркуляцией жёлчных
кислот.

Синтез
жёлчных кислот. Регуляция синтеза
жёлчных кислот

В
организме за сутки синтезируется 200-
600 мг жёлчных кислот. Первая реакция
синтеза – образование 7-α-гидроксихолестерола
— является регуляторной. Фермент
7-α-гидроксилаза, катализирующий эту
реакцию, ингибируется конечным продуктом
— жёлчными кислотами.

7-α-Гидроксилаза
представляет собой одну из форм цитохрома
Р450
и
использует кислород как один из
субстратов. Один атом кислорода из О2
включается
в гидроксильную группу в положении 7, а
другой восстанавливается до воды.

Последующие реакции синтеза приводят
к формированию 2 видов жёлчных кислот:
холевой и хенодезоксихолевой (рис.
8-71), которые называют «первичными
жёлчными кислотами».

Поэтому при поступлении избытка
холестерола с пищей синтез эндогенного
холестерола прекращается.
Регуляторные ферменты синтеза жёлчных
кислот (7-α-гидроксилаза) и холестерола
(ГМГ-КоА-редуктаза) ингибируются жёлчными
кислотами. В течение суток активность
обоих ферментов меняется сходным
образом, т.е.

увеличение количества
жёлчных кислот в печени приводит к
снижению синтеза как жёлчных кислот,
так и холестерола.

Выделение
желчных кислот и холестерола
из организма

За
сутки из организма выводится 500-600 мг
жёлчных кислот. Путь выведения жёлчных
кислот одновременно служит и основным
путём выведения холестерола из организма.

Выведение
холестерола из организма

Структурная
основа холестерола — кольца
циклопентанпергидрофенантрена — не
может быть расщеплена до СО2
и
воды, как другие органические компоненты,
поступающие с пищей или синтезированные
в организме. Поэтому основное количество
холестерола выводится в виде жёлчных
кислот.

Некоторое
количество жёлчных кислот выделяется
в неизменённом виде, а часть подвергается
действию ферментов бактерий в кишечнике.
Продукты их разрушения (в основном,
вторичные жёлчные кислоты) выводятся
из организма.

Часть
молекул холестерола в кишечнике под
действием ферментов бактерий
восстанавливается по двойной связи в
кольце В, в результате чего образуютря
2 типа молекул — холестанол и копростанол,
выводимые с фекалиями. В сутки из
организма выводится от 1,0 г до 1,3 г
холестерола, основная часть удаляется
с фекалиями.

Желчнокаменная
болезнь

Желчнокаменная
болезнь — патологический процесс, при
котором в жёлчном пузыре образуются
камни, основу которых составляет
холестерол.

У
большинства больных желчнокаменной
болезнью активность ГМГ-КоА-редуктазы
повышена, следовательно увеличен синтез
холестерола, а активность 7-α-гидроксилазы,
участвующей в синтезе жёлчных кислот,
снижена.

В результате синтез холестерола
увеличен, а синтез жёлчных кислот из
него замедлен, что приводит к диспропорции
количества холестерола и жёлчных кислот,
секретируемых в жёлчь.

Если
эти пропорции нарушены, то холестерол
начинает осаждаться в жёлчном пузыре,
образуя вначале вязкий осадок, который
постепенно становится более твёрдым.
Иногда он пропитывается билирубином —
продуктом распада тема, белками и солями
кальция.

Камни, образующиеся в жёлчном
пузыре, могут состоять только из
холестерола (холестериновые камни) или
из смеси холестерола, билирубина, белков
и кальция. Холестериновые камни обычно
белого цвета, а смешанные камни —
коричневого цвета разных оттенков.

Причин, приводящих к изменению соотношения
жёлчных кислот и холестерола, в жёлчи
много: пища, богатая холестеролом,
гиперкалорийное питание, застой жёлчи
в жёлчном пузыре, нарушение энтерогепатической
циркуляции, нарушения синтеза жёлчных
кислот, инфекции жёлчного пузыря.

Если
камни начинают перемещаться из жёлчного
пузыря в жёлчные протоки, то они вызывают
спазм жёлчного пузыря и протоков, что
больной ощущает как приступ сильной
боли.

Если камень перекрывает проток
некоторое время, то нарушается поступление
жёлчи в кишечник, жёлчные пигменты
проходят через мембраны гепатоцитов в
сторону синусоидов и попадают в кровь,
что приводит к развитию об-турационной
(подпечёночной желтухи).

Лечение
желчнокаменной болезни. В
начальной стадии образования камней
можно применять в качестве лекарства
хенодезоксихолевую кислоту. Попадая в
жёлчный пузырь, эта жёлчная кислота
постепенно растворяет осадок холестерола
(холестериновые камни), однако это
медленный процесс, требующий нескольких
месяцев.

Источник: https://studfile.net/preview/2783403/page:63/

Урсодезоксихолевая кислота: препараты, показания к применению

Статьи по теме

Автор статьи:

• Врач-гастроэнтеролог
• Аспирант кафедры Эпидемиологии инфекционных и неинфекционных заболеваний института Пастера

Просмотров: 43563

Время на чтение: 4 мин.

Удивительная система – человеческий организм. Сам вырабатывает для себя «орудие убийства» – желчные кислоты, которые способны разрушить любую клетку. Зачем печень производит потенциально опасные желчные кислоты и все ли до единой вредны? Об этом расскажем далее.

Зачем нужны желчные кислоты

Ежедневно организм человека сталкивается с огромным количеством чужеродных веществ: они поступают извне с пищей, напитками, воздухом и т.д. Часть из них полезна и безопасна, часть – несёт в себе потенциальную угрозу.

Умный желудочно-кишечный тракт абсолютно точно знает, что пойдёт человеку во благо, а что – навредит. Т.е. пищеварительная система работает как своего рода фейс-контроль.

Хорошие бактерии её легко проходят, плохие – отправляются или на выход, или на дополнительный осмотр.

Желчные кислоты – это «антибактериальное» вещество, которое печень вырабатывает для борьбы с паразитами (в том числе).

Первичные желчные кислоты – высокотоксичная субстанция. Чтобы они не травмировали клетки самого организма, желудочно-кишечный тракт проводит превращение: из первичных во вторичные и третичные.

Но даже такие «обезвреженные» кислоты могут стать причиной развития болезни. К примеру, если по каким-то причинам желчь застаивается в печени (алкоголь, неправильное питание, отсутствие физической нагрузки и т.д.

), начинает развиваться холестатический гепатит.

Есть ли безопасные желчные кислоты

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) – пожалуй, единственная безопасная из всех желчных кислот. Более того, она обладает рядом ценных для человеческого организма свойств: снижает уровень холестерина в крови, расщепляет камни в желчном пузыре, стимулирует образование и отделение желчи, улучшает её литогенность (текучесть), оказывает на клетки печени защитное и восстанавливающее действие.

Увы, в человеческой желчи УДХК синтезируется очень мало – до 5%. Гораздо больше с урсодезоксихолевой кислотой повезло… бурым медведям. Именно поэтому второе название УДХК — медвежья желчь.

Сегодня это лишь метафора: да, в далёкие времена люди могли варварски расправиться с медведем, чтобы получить его целебную желчь, но в наши дни урсодезоксихолевую кислоту производят в условиях фармпроизводств при помощи специальных химических соединений.

На данный момент международный и российский стандарт терапии различных заболеваний печени и желчного пузыря – это «Урсосан» на основе УДХК (гепатопротектор с доказанной эффективностью).

Основные функции препаратов УДХК

Препараты УДХК – в частности, «Урсосан» – оказывают защитное действие на клетки печени, снижают уровень холестерина в организме, восстанавливают желчеотток, обеспечивают антиоксидантный и иммуномодулирующий эффект.

Поэтому их применяют в лечении различных болезней печени (жировая болезнь, первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, кистозный фиброз, гепатит), неосложненной желчнокаменной болезни, билиарного рефлюкс-гастрита и рефлюкс-эзофагита.

Защита печени

Урсодезоксихолевая кислота встраивается в мембрану гепатоцитов, холангиоцитов и эпителиоцитов, стабилизирует её структуру и защищает клетки от повреждающего действия солей токсичных желчных кислот. Кроме того, УДХК соединяется с токсичными желчными кислотами и образовывает нетоксичные смешанные мицеллы, которые не способны повредить клеточные мембраны.

Понижение уровня холестерина

Восстановление желчеоттока

УДХК уменьшает количество токсичных желчных кислот не только в печени, но и в кишечнике. Благодаря УДХК желчь не застаивается в печени: она без препятствий попадает в желчный пузырь и оттуда – в кишечник. Правильно работающий желчеотток уменьшает размер печени и способствует нормальному пищеварению.

• Улучшение иммунитета
• УДХК помогает нормализовать реакцию иммунитета при гепатитах, что снижает вероятность работы иммунной системы против своих же клеток.
• УДХК:

• показана при гепатитах;
• способствует уменьшению камней в желчном пузыре, при условии, что желчный пузырь функционирует, а камни холестериновые;
• лечит заболевания, связанные с застоем желчи: билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, кистозный фиброз (муковисцидоз), дискинезию желчевыводящих путей;
• лечит жировую болезнь печени.

В аптеках можно найти аналоги «Урсосана» — «Урсодекс», «Урсором» и др. Перед употреблением препаратов УДХК необходимо проконсультироваться у врача. Он поможет назначить дозировку и продолжительность лечения.

Автор статьи:

• Врач-гастроэнтеролог
• Аспирант кафедры Эпидемиологии инфекционных и неинфекционных заболеваний института Пастера

Источник: https://vseopecheni.ru/about-liver/ursodezoksiholevaja-kislota-udhk/

ПОИСК

    Кроме того, в желчи человека в малых количествах содержатся литохолевая (За-оксихолановая) кислота, а также аллохолевая и уреодезокси-холевая кислоты-стереоизомеры холевой и хенодезоксихолевой кислот. [c.

365]

    Применяют желчные кислоты для сгпттеза кортикостероидов и в качестве лекарственных препаратов, растворяющих и предотвращающих образование желчттых камней, например, хенодезоксихолевая кислота (II) и ее магниевая соль, урсодезоксихолевая кислота, этиловый эфир [c.7]

    Хенодезоксихолевая кислота применяется за рубежом для лечения желчекаменной болезни. [c.8]

    Желчные кислоты составляют основную часть сухого вещества желчи. Они вырабатываются клетками печени и поступают в желчный пузырь, откуда затем выделяются в кишечник, где играют важную роль в пищеварении.

Будучи поверхностно-активными веществами, стероидные кислоты способствуют эмульгированию жиров и других водонерастворимых частей пищи. Только в виде тонкой эмульсии жиры доступны действию пищеварительных ферментов и способны всасываться кишечником.

В случае нарушения процессов биосинтеза и функционирования желчных кислот возникают заболевания печени и желчного пузыря, в частности, желчно-каменная болезнь. При этой патологии из-за ухудшения растворимости холестерина он выпадает в желчном пузыре в виде Тсюрдых оСразований, именуемых желчными камнями.

Правда, не все так просто и не все желчные камни состоят из чистого холестерина. Некоторые из них имеют примесь кальциевых солей, желчных пигментов и других веществ. Иногда холестерин составляет лишь меньшую часть этого патологического конгломерата или отсутствует вовсе.

Интересно, что урсодезоксихолевая кислота 2.991 способствует растворению желчных камней и исиользуется для лечения желчно-каменной болезни. Таково же действие хенодезоксихолевой кислоты. [c.275]

    Та же реакция была применена к хенодезоксихолевой кислоте XLHI (фрагмент молекулы). Эту кислоту переводят частично в лактонокислоту XLIV (фрагмент), затем действием щелочи в оксидикарбоновую кислоту XLV (фрагмент), которая вновь легко образует лактон при нагревании или при действии кислоты [42]  [c.438]

    Из желчи других животных были выделены и другие желчные кислоты, как, нанример, оба изомера дезоксихолевой кислоты — гиоде-зокспхолевая кислота из печени свиньи и хенодезоксихолевая кислота из гусиной печени. Последняя содержится также в желчи человека. [c.897]

    Хенодезоксихолевая кислота Апозимаза 107 Апоферменты 429, 740 Арагонит 371, 379, 439 Арахиновая кислота 75 Арахисовое масло 73, 75 Аргининфосфат 1044 Аргон 268 [c.526]

    Хенодезоксихолевая кислота За, «а 140 -fll° Желчь человека, [c.112]

    Положение 7. При окислении гипобромитом натрия хенодезоксихолевая кислота (I) частично превращается в лактонокислоту II. [c.621]

Смотреть страницы где упоминается термин Хенодезоксихолевая кислота: [c.871]    [c.365]    [c.173]    [c.137]    [c.318]    [c.318]    [c.60]    [c.60]    [c.115]    [c.160]    [c.15]    [c.136]    [c.589]    [c.542]    [c.115]    [c.160]    [c.15]    [c.113]    [c.114]    [c.127]    [c.209]    [c.621]    [c.171]    [c.530]    [c.686]    [c.530]    [c.686]    [c.332]    Справочник биохимии (1991) — [ c.173 ]

Установление структуры органических соединений физическими и химическими методами том 2 (1967) — [ c.438 ]

Биологическая химия Издание 4 (1965) — [ c.294 , c.297 ]

Основные начала органической химии Том 2 1958 (1958) — [ c.0 ]

Химия природных соединений фенантренового ряда (1953) — [ c.109 , c.110 , c.112 , c.114 , c.127 , c.621 ]

Химия биологически активных природных соединений (1976) — [ c.396 ]

Краткая химическая энциклопедия Том 2 (1963) — [ c.49 ]

Хроматография на бумаге (1962) — [ c.353 , c.354 ]

Биологическая химия (2004) — [ c.317 , c.320 ]

© 2019 chem21.info Реклама на сайте

Источник: https://www.chem21.info/info/213247/

Хенодезоксихолевая кислота: описание, инструкция, цена

Хенодезоксихолевая кислота МНН

• Международное название: Урсодезоксихолевая кислота
• Лекарственная форма: капсулы, суспензия для приема внутрь
• Химическое название:
• (3 альфа, 5 бета, 7 бета) — 3, 7 — дигидроксихолан — 24 — овая кислота
• Фармакологическое действие:

Гепатопротекторное средство, оказывает также желчегонное, холелитолитическое, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое и некоторое иммуномодулирующее действие. Встраивается в мембрану гепатоцита, стабилизирует ее структуру и защищает гепатоцит от повреждающего действия солей желчных кислот, снижая т.о. их цитотоксический эффект.

При холестазе активирует Ca2+-зависимую альфа-протеазу и стимулирует экзоцитоз, уменьшает концентрацию токсичных желчных кислот (хенодезоксихолевой, литохолевой, дезоксихолевой и др.), концентрации которых у больных с хроническими заболеваниями печени повышенны.

Конкурентно снижает всасывание липофильных желчных кислот в кишечнике, повышает их «фракционный» оборот при энтерогепатической циркуляции, индуцирует холерез, стимулирует пассаж желчи и выведение токсичных желчных кислот через кишечник. Экранирует неполярные желчные кислоты (хенодезоксихолевую), благодаря чему формируются смешанные (нетоксичные) мицеллы.

Уменьшает литогенность желчи, увеличивает в ней концентрацию желчных кислот, вызывает усиление желудочной и панкреатической секреции, усиливает активность липазы, оказывает гипогликемическое действие.

Вызывает частичное или полное растворение холестериновых желчных камней при энтеральном применении, уменьшает насыщенность желчи холестерином, что способствует его мобилизации из желчных камней. Оказывает иммуномодулирующее действие, влияет на иммунологические реакции в печени: уменьшает экспрессию некоторых антигенов гистосовместимости — HLA-1 на мембране гепатоцитов и HLA-2 на холангиоцитах, влияет на количество T-лимфоцитов, образование интерлейкина2, уменьшает количество эозинофилов, подавляет иммунокомпетентные Ig (в первую очередь IgM).

Фармакокинетика:

Абсорбция из тонкой кишки — высокая (около 90%). Проникает через плацентарный барьер. Cmax при приеме внутрь 50 мг через 30, 60, 90 мин — 3.8, 5.5, 3.7 ммоль/л соответственно. TCmax — 1-3 ч. Связь с белками плазмы — высокая. Метаболизируется в печени (клиренс при «первичном прохождении» через печень) в тауриновый и глициновый конъюгаты. Образующиеся конъюгаты секретируются в желчь.

Выводится на 50-70% через кишечник.

Незначительное количество невсосавшейся урсодезоксихолиевой кислоты поступает в толстый кишечник, где подвергается расщеплению бактериями (7-дегидроксилирование); образующаяся литохолевая кислота частично всасывается из толстой кишки, но сульфатируется в печени и быстро выводится в виде сульфолитохолилглицинового или сульфолитохолилтауринового конъюгата.

Показания:

Неосложненный холелитиаз (растворение холестериновых желчных камней в желчном пузыре, при невозможности их удаления хирургическим или эндоскопическим методами), хронический описторхоз, первичный билиарный цирроз печени, первичный склерозирующий холангит, хронический активный гепатит, хронический аутоиммунный гепатит (атипичные формы), неалкогольный стеатогепатит, острый и хронический вирусный гепатит, токсические поражения печени (алкогольные, лекарственные), атрезия внутрипеченочных желчных путей, холестаз при парентеральном питании, билиарный рефлюкс-эзофагит, билиарный рефлюкс-гастрит, дискинезия желчевыводящих путей, алкогольный гепатоз, острый гепатит, хронический активный гепатит с холестатическим синдромом, патология печени на фоне муковисцидоза, врожденная атрезия желчного протока, билиарный диспепсический синдром (при холецистопатии и дискинезии желчевыводящих путей), холестазы новорожденных, связанные с полным парентеральным питанием. Профилактика поражений печени при использовании гормональных контрацептивов и цитостатиков, профилактика образования желчных конкрементов у больных с ожирением во время быстрой потери массы тела.

1. Противопоказания:
2. Гиперчувствительность, рентгенположительные (с высоким содержанием Ca2+) желчные камни, нефункционирующий желчный пузырь, желче-желудочно-кишечный свищ, хронический гепатит, воспалительные заболевания тонкой и толстой кишки, острый холецистит, острый холангит, цирроз печени в стадии декомпенсации, печеночная и/или почечная недостаточность, панкреатит, обтурация желчевыводящих путей, острые инфекционные заболевания желчного пузыря и желчных протоков, эмпиема желчного пузыря, беременность, период лактации.
3. Режим дозирования:

Внутрь, не разжевывая, с пищей или легкой закуской, при холелитиазе — 1 раз перед сном, при заболеваниях печени — 2-3 раза в сутки по 10 мг/кг/сут (2-5 капсул), запивая достаточным количеством воды. Для профилактики повторного холелитиаза — 300 мг 2 раза в сутки в течение нескольких месяцев после растворения камней.

Для лечения билиарного рефлюкс-гастрита и билиарного рефлюкс-эзофагита — по 250 мг перед сном, не разжевывая. Курс лечения — от 10-14 дней до 6 мес, при необходимости — до 2 лет. Острый и хронический вирусный гепатит, токсические поражения печени (алкогольные, лекарственные), первичный билиарный цирроз печени — 8-12 мг/кг/сут.

Холестазы новорожденных, связанные с полным парентеральным питанием, — до 45 мг/кг/сут.

• Побочные эффекты:
• Боль в спине, диарея (может быть дозозависимой), редко — кальцинирование желчных камней, повышение активности «печеночных» трансаминаз, алопеция, запоры, головокружение, тошнота, обострение ранее имевшегося псориаза, рвота, аллергические реакции.
• Особые указания:

Для успешного растворения необходимо, чтобы камни были чисто холестериновые, размером не более 15-20 мм, желчный пузырь заполнен камнями не более чем на половину и желчевыводящие пути полностью сохраняли свою функцию. При назначении с целью растворения желчных камней необходим контроль активности «печеночных» трансаминаз и ЩФ, ГГТ, концентрации билирубина.

Холецистографию следует проводить каждые 4 нед в первые 3 мес лечения, в дальнейшем — каждые 3 мес. Контроль эффективности лечения проводить каждые 6 мес в ходе УЗИ в течение первого года терапии. При сохранении повышенных показателей препарат следует отменить.

После полного растворения конкрементов рекомендуется продолжать применение в течение по крайней мере 3 мес, для того чтобы способствовать растворению остатков конкрементов, размеры которых слишком малы для их обнаружения. Если в течение 6-12 мес после начала терапии частичного растворения конкрементов не произошло, маловероятно, что лечение будет эффективным.

Обнаружение во время лечения невизуализируемого желчного пузыря является свидетельством того, что полного растворения конкрементов не произошло, и лечение следует прекратить.

Взаимодействие:

Антациды, содержащие Al3+ и ионообменные смолы (колестирамин), снижают абсорбцию. Гиполипидемические ЛС (особенно клофибрат), эстрогены, неомицин или прогестины увеличивают насыщение желчи холестерином и могут снижать способность растворять холестериновые желчные конкременты.

Источник: https://lek-info.ru/henodezoksiholevaya-kislota